[发明专利]提高了低温抗冻性的替米考星针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种替米考星针剂，尤其涉及一种提高了低温抗冻性的替米考星针剂及其制备方法。

背景技术

替米考星（Tilmicosin）是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，主要用于防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起）、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。医学上经常将替米考星制成针剂，以利于组织吸收。现有技术也提供了多种替米考星针剂的制备方法，例如200910054366.6的那种替米考星溶液，该专利指出其直接采用替米考星制成溶液，弥补了必须采用磷酸替米考星制备针剂的技术缺陷。201210167702.X公开了一种替米考星稳定剂，该稳定剂由必要的替米考星、渗透助溶剂、抗氧化剂以及螯合剂组成。该案指出其溶液配比可以提高针剂的稳定性。由于现有组分的替米考星针剂在低温下容易凝固，所以不便在纬度较高的区域使用。而且，现有的制备工艺在批量生产时，产品参数不稳定，不利于后期检测。

发明内容

本发明提出一种提高了低温抗冻性的替米考星针剂，解决了现有技术的针剂低温容易凝固的缺陷。

本发明的技术方案是这样实现的：一种提高了低温抗冻性的替米考星针剂，其特征在于：由替米考星、丙二醇、乙醇、亚硫酸钠、EDTA、以及水组成，其中每10L的所述替米考星针剂中包含：2.8-3.1Kg的替米考星、4.8-5.3L的丙二醇、1.9-2.2L的乙醇、17-22g的亚硫酸钠、1.8-2.1g的EDTA、余量的水，并且，丙二醇与乙醇总体积为6.8-7.1L。

优选的，每10L的替米考星针剂中包含：3Kg的替米考星、20-21g的亚硫酸钠、以及2g的EDTA。

优选的，丙二醇与乙醇的体积比为5:2。

优选的，每10L的替米考星针剂中包含丙二醇和乙醇的总体积为7L。

本发明还提供了一种上述必要组分范围内替米考星针剂的制备方法，其特征在包括以下步骤：

称重：按比例称取处替米考星、乙醇、丙二醇、EDTA、亚硫酸钠；

浓配：在容器内加入丙二醇，然后投入已称好的替米考星，搅匀；然后依次再投入乙醇，EDTA、亚硫酸钠的水溶液搅拌均匀；

稀配：加注射用水并定容，调pH值为5.7-6.3；

灌封：单只容器灌封装量控制在10.1-10.7ml；

灭菌：药液从配制到灭菌的工序时间不得超过24小时，灭菌温度100℃灭菌28-35分钟，检漏的真空度必须在－0.086MPa以上。

优选的，操作区域的温度控制在18～26℃，相对湿度控制在30%～65%，与周围环境的静压差大于10Pa。

在本发明的替米考星针剂满足－10℃下的抗冻性，在－20℃只需短时间温水加热即可。本发明的制备工艺进一步提高了针剂的稳定性，满足检测的要求。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明的溶剂中溶解性对比表；

图2为本发明的对照品的色谱图；

图3为本发明的样品的色谱图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

为了保证替米考星针剂的稳定，特别是低温不易冻结，有必要对针剂的组分配作进一步优化。以下公开了本发明的针剂更为细致的组分、制备工艺以及由此带来的产品参数。

溶剂参数

图1为本发明的溶剂中溶解性对比表（横轴为丙二醇，纵轴为原料溶解程度，曲线为乙醇用量）。其中，图中曲线按其起点位置从下到上依次表示乙醇用量为0%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%。乙醇20%与丙二醇50%时替米考星能完全溶解；乙醇量增加至50%，丙二醇量减少至35%时替米考星均能完全溶解。

以下为100支（1000ml）灌装数据：