[发明专利]一种用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于乙肝药物领域，具体涉及一种用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物及其制备方法。

背景技术

据估计，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染的人口约高达20亿人-世界人口的三分之一，超过350万人会转为慢性感染。据报道，15～40％的HBV感染的患者会发展为肝硬化，肝衰竭或肝癌（HCC），每年有50万至120万人死于HBV感染。HBV在美国的患病率估计为约0.4％。然而，自愿抽检数据表明在某些外国出生的少数族裔群体患病率超过15％。在20世纪90年代，乙肝病毒相关的诊断门诊和住院治疗人数增加好几倍。同样，住院总费用估计已经从1990年的3.57亿美元增加至2003年的15亿美元，然后保持在13亿美元。

中国有大约1.2亿乙肝病毒携带者，严重困扰着人们的生活、工作和身心健康，每年约30万人因乙肝病毒感染导致肝衰竭、肝硬化、肝癌而死亡。目前市场上的主要药物是干扰素和核苷（酸）类药物，其共同特征是，治疗不彻底、毒性大，病毒对其易产生耐药性，对耐药病株还没有方法可治。迫切需要一种全新的治疗方法。“爱格威”研发的成功将不但具有巨大的经济价值，更具有巨大的科学和社会价值。

治疗HBV的最终目标是抑制或消除HBV，缓和或停止HBV感染引起的肝损伤，防止肝功能衰竭和肝癌的发展。最重要短期和中期治疗目标是最大限度地提高HBV DNA抑制率。但是，彻底根除B型肝炎病毒是困难的，因为它整合到宿主基因组中，产生继续作为潜在复发倾向的cccDNA。聚乙二醇干扰素α-2a（PEG－IFN-α）和干扰素α-2a（IFN-α），核苷类药物（拉米夫定，恩替卡韦和替比夫定）和核苷酸类似物（阿德福韦和替诺福韦）是FDA批准的抗HBV药物市场上常用的药物。干扰素治疗的主要缺点是其显著的副作用，限制其长期使用。它对失代偿期肝硬化与转氨酶正常患者往往是无效的。此外，只有三分之一的患者对PEG-IFN-α抗病毒有效。虽然核苷（酸）类似物抑制HBV复制并能使肝脏坏死性炎症减少，但不能完全根除病毒。此外，停药后，多数患者观察到病毒血症的反弹。此外，长期治疗产生耐药HBV病毒株，导致治疗失败。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物。

本发明的再一目的在于提供上述用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物，其特征在于：包括下列siRNA序列组中的一组或混合：

第一siRNA序列组：

正义链一条，序列为：

5’-GGGUUUUUCUUGUUGACAAdTdTUAUAGGGUUUUUCUUGUUGACAAdTdT-3’

反义链两条，序列均为：5’-UUGUCAACAAGAAAAACCCCG-3’；

第二siRNA序列组：

正义链两条，序列均为：5’-GGGUUUUUCUUGUUGACAAdTdT-3’

反义链一条，序列为：

5’-UUGUCAACAAGAAAAACCCCGUAUAUUGUCAACAAGAAAAACCCCG-3’；

第三siRNA序列组：

正义链一条，序列为：

5’-CCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdTUAUACCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdT-3’

反义链两条，序列均为：5’-UGAAGCGAAGUGCACACGGUC-3’；

第四siRNA序列组：

正义链两条，序列均为：5’-CCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdT-3’

反义链一条，序列为：

5’-UGAAGCGAAGUGCACACGGUCUAUAUGAAGCGAAGUGCACACGGUC-3’；

第五siRNA序列组：

正义链一条，序列为：

5’-mCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdTUAUUmCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdT-3’

反义链两条，序列均为：5’-UGAAGCGAAGUGmCAmCACGGUC-3’；

第六siRNA序列组：

正义链两条，序列均为：5’-mCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdT-3’

反义链一条，序列为：