[发明专利]针对αVβ6的抗体及其应用有效

专利信息
申请号: 201310233421.4 申请日: 2007-08-02
公开(公告)号: CN103524619A 公开(公告)日: 2014-01-22
发明(设计)人: I.福尔茨;J.林肯伯格;A.阿尔夫里德;S.T.贝里;V.贝迪安 申请(专利权)人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/63;A61K39/395;A61P35/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 刘辛;李炳爱
地址: 瑞典南*** 国省代码: 瑞典;SE
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摘要:
搜索关键词: 针对 抗体 及其 应用
【权利要求书】:

1.靶向结合剂,其特异性结合αVβ6并抑制配体结合αVβ6。

2.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂抑制99%的TGFβ-LAP介导的HT29细胞的粘附。

3.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂以低于0.070μg/ml的IC50抑制TGFβ-LAP介导的HT29细胞粘附。

4.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂以低于35纳摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。

5.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂以低于25纳摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。

6.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂以低于10纳摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。

7.权利要求1的靶向结合剂,,其中所述靶向结合剂以低于60皮摩尔(pM)的Kd结合αVβ6。

8.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂是单克隆抗体.

9.权利要求8的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂是全人单克隆抗体.

10.权利要求9的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂是sc 264 RAD、sc 264 RAD/ADY、sc 188 SDM、sc 133、sc 133 TMT、sc 133 WDS、sc 133 TMT/WDS、sc 188、sc 254、sc 264或者sc 298。

11.权利要求11的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:14的98~102位氨基酸的VH CDR3。

12.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:22的99~113位氨基酸的VH CDR3。

13.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:26的99~117位氨基酸的VH CDR3。

14.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:30的99~114位氨基酸的VH CDR3。

15.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:38的97~113位氨基酸的VH CDR3。

16.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:14序列的重链多肽。

17.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:22序列的重链多肽。

18.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:26序列的重链多肽。

19.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:30序列的重链多肽。

20.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:38序列的重链多肽。

21.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:71序列的重链多肽。

22.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:75序列的重链多肽。

23.分离的抗体,其结合αVβ6,其中所述抗体包含:

重链可变区,其包含CDR1、CDR2和CDR3序列;以及

轻链可变区,其包含CDR1、CDR2和CDR3序列,其中

重链可变区CDR3序列包含选自SEQ ID NO.:14、SEQ ID NO.:22、SEQ ID NO.:26、SEQ ID NO.:30或者SEQ ID NO.:38、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:79及其保守序列修饰的氨基酸序列,以及

轻链变区CDR3序列包含选自SEQ ID NO.:16、SEQ ID NO.:24、SEQ ID NO.:28、SEQ ID NO.:32或者SEQ ID NO.:40、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:93及其保守序列修饰的氨基酸序列。

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