[发明专利]针对αVβ6的抗体及其应用有效
申请号: | 201310233421.4 | 申请日: | 2007-08-02 |
公开(公告)号: | CN103524619A | 公开(公告)日: | 2014-01-22 |
发明(设计)人: | I.福尔茨;J.林肯伯格;A.阿尔夫里德;S.T.贝里;V.贝迪安 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;C12N15/63;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 刘辛;李炳爱 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 针对 抗体 及其 应用 | ||
1.靶向结合剂,其特异性结合αVβ6并抑制配体结合αVβ6。
2.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂抑制99%的TGFβ-LAP介导的HT29细胞的粘附。
3.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂以低于0.070μg/ml的IC50抑制TGFβ-LAP介导的HT29细胞粘附。
4.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂以低于35纳摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。
5.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂以低于25纳摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。
6.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂以低于10纳摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。
7.权利要求1的靶向结合剂,,其中所述靶向结合剂以低于60皮摩尔(pM)的Kd结合αVβ6。
8.权利要求1的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂是单克隆抗体.
9.权利要求8的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂是全人单克隆抗体.
10.权利要求9的靶向结合剂,其中所述靶向结合剂是sc 264 RAD、sc 264 RAD/ADY、sc 188 SDM、sc 133、sc 133 TMT、sc 133 WDS、sc 133 TMT/WDS、sc 188、sc 254、sc 264或者sc 298。
11.权利要求11的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:14的98~102位氨基酸的VH CDR3。
12.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:22的99~113位氨基酸的VH CDR3。
13.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:26的99~117位氨基酸的VH CDR3。
14.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:30的99~114位氨基酸的VH CDR3。
15.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂至少包含具有SEQ ID NO.:38的97~113位氨基酸的VH CDR3。
16.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:14序列的重链多肽。
17.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:22序列的重链多肽。
18.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:26序列的重链多肽。
19.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:30序列的重链多肽。
20.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:38序列的重链多肽。
21.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:71序列的重链多肽。
22.权利要求1的靶向结合剂,其中所述结合剂包含具有SEQ ID NO.:75序列的重链多肽。
23.分离的抗体,其结合αVβ6,其中所述抗体包含:
重链可变区,其包含CDR1、CDR2和CDR3序列;以及
轻链可变区,其包含CDR1、CDR2和CDR3序列,其中
重链可变区CDR3序列包含选自SEQ ID NO.:14、SEQ ID NO.:22、SEQ ID NO.:26、SEQ ID NO.:30或者SEQ ID NO.:38、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:79及其保守序列修饰的氨基酸序列,以及
轻链变区CDR3序列包含选自SEQ ID NO.:16、SEQ ID NO.:24、SEQ ID NO.:28、SEQ ID NO.:32或者SEQ ID NO.:40、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:93及其保守序列修饰的氨基酸序列。
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