[发明专利]一种从红豆杉中高效提取紫杉烷类有效成分的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种从红豆杉中高效提取紫杉醇、10去乙酰基巴卡亭III、7-木糖基紫杉醇、三尖杉宁碱等紫杉烷类有效成分的方法，特别是把大孔树脂应用到提取过程中的方法，大幅度提高了提取效率，降低了生产成本。

背景技术

10去乙酰基巴卡亭III(10-DABIII)、7-木糖基紫杉醇、三尖杉宁碱等紫杉烷类物质是合成抗癌药紫杉醇(taxol)和多烯紫杉醇(docettaxel)的医药中间体。紫杉醇是从红豆杉的树皮、树根和枝叶中提取或半合成的药用成分，多烯紫杉醇是半合成的新的化合物。紫杉醇和多烯紫杉醇具有较广的抗癌譜，对顺铂、多柔比星等耐药肿瘤细胞有效。紫杉醇和多烯紫杉醇能与肿瘤细胞微管蛋白结合促进微管聚合，抑制微管解聚，阻断有丝分裂，从而抑制肿瘤生长。临床已经证实紫杉醇和多烯紫杉醇对卵巢癌、肺癌、乳腺癌、头颈部癌等有明确的疗效，目前其临床应用又扩大到各软组织癌，白血病及肠胃道癌等，紫杉醇被认为是迄今人类发现的疗效最好的抗癌药。随着紫杉醇和多烯紫杉醇在临床上的广泛应用，10去乙酰基巴卡亭III等紫杉烷类医药中间体的需求量也日益增加。

由于用来提取紫杉醇的天然红豆杉资源有限，且天然红豆杉属于国家珍稀保护植物，因而天然紫杉醇原料药的生产和供应受到限制，远远不能满足紫杉醇临床的应用。现在人们大规模种植红豆杉树，从中提取紫杉醇、10-DABIII、7-木糖基紫杉醇、三尖杉宁碱等紫杉烷类物质，利用10-DABIII、7-木糖基紫杉醇、三尖杉宁碱等紫杉烷类医药中间体来制备合成紫杉醇和多烯紫杉醇，以满足临床需求。但因红豆杉种植生产周期较长，生产成本较高，传统提取方法收率较低，资源浪费普遍存在，因而寻找一种从红豆杉中高效提取紫杉醇、10去乙酰基巴卡亭III、7-木糖基紫杉醇、三尖杉宁碱等紫杉烷类有效成分的方法，有很重要的意义。

目前有关紫杉烷类物质的提取方法，大多采用脂肪醇(甲醇、乙醇)对红豆杉原料分3～4次浸提(每次用溶剂4～8倍量)，浸提液回收溶剂后再用有机溶剂(乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿等)萃取分层浓缩有机相得到浸膏，再经层析分离后结晶分别得到紫杉醇、10-DABIII、7-木糖基紫杉醇、三尖杉宁碱等紫杉烷类物质单体。这些方法存在的最大问题是提取收率低(一般70％左右)，造成巨大的资源浪费，且要消耗大量有机溶剂，存在较大的安全、环保隐患。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于提供一种从红豆杉中高效提取紫杉烷类有效成分的方法，以解决上述背景技术中的缺点。

一种从红豆杉中高效提取紫杉烷类有效成分的方法，以下原料按照重量份比例，包括以下步骤：①取红豆杉原料400--600份，粉碎后装入提取罐，弱极性大孔树脂装入树脂柱，周转加热罐先装入有机弱酸水溶液4000--6000份，洗脱溶剂罐装入洗脱溶剂，所述的洗脱溶剂为甲醇、乙醇或其水溶液，开启提取溶剂周转加热罐加热控温30～60℃，开启溶剂泵(1)把提取溶剂周转加热罐中的溶剂泵入提取罐，溶剂流过物料后经提取罐下部滤板过滤后进入大孔树脂柱，经大孔树脂吸附10-DABIII、7-木糖基紫杉醇后再流回提取溶剂周转加热罐，如此循环反复提取4～48小时，10-DABIII、7-木糖基紫杉醇等水溶性紫杉烷类物质即完全从红豆杉原料中提取出来并吸附在大孔树脂柱上，关闭溶剂泵(1)及提取溶剂周转加热罐出液阀门，开启压缩空气，把提取罐、树脂柱及管道中的液体全部吹回提取溶剂周转加热罐，再开启溶剂泵(2)，用洗脱溶剂把10-DABIII、7-木糖基紫杉醇等水溶性紫杉烷类物质洗脱到洗脱液中，再减压浓缩回收洗脱液中的有机溶剂后，浓缩液用萃取溶剂萃取分层后浓缩有机相即得到10-DABIII、7-木糖基紫杉醇等水溶性紫杉烷类物质浸膏，提取收率不低于99％，再用传统方法分离纯化即可得到10-DABIII、7-木糖基紫杉醇等水溶性紫杉烷类物质单体；②把提取溶剂周转加热罐中的弱酸水溶液换成脂肪醇水溶液800--1200份，再对水提后的红豆杉原料循环提取，即可得到紫杉醇等非水溶性紫杉烷类物质浸膏，提取收率不低于99％，再用传统纯化方法纯化即可得到紫杉醇、三尖杉宁碱等非水溶性紫杉烷类物质单体。

进一步，提取溶剂为水或乙醇水溶液或甲醇。

进一步，本发明所用大孔吸附树脂为弱极性或非极性大孔树脂，可以为：Diaion HP-50、AB-8、HZ系列、CAD-40、DM130。

进一步，本发明所用的水提溶剂可以为：水、甲酸水溶液、乙酸水溶液、柠檬酸水溶液等弱酸水溶液)，浓度≤5％。