[发明专利]一种美洛昔康分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种美洛昔康分散片及其制备方法。

背景技术

美洛昔康(meloxicam)是一种新型倾向性环氧酶-2(COX-2)抑制剂，具有较强的镇痛、抗炎作用。临床上主要用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，具有疗效好、服用次数少(每日1次)、剂量小、胃肠道副作用小等优点。

美洛昔康的化学名为4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物，该化合物难溶于水，5℃和25℃时在蒸馏水中的溶解度分别为3.5μg/mL和4.5μg/ml；溶解度与pH值有关，其溶解度在pH值为4时最低，随着pH值升高而升高。

CN103054872A公开了一种美洛昔康药物组合物，按重量百分含量计包含以下组分：2％～10％的有效成分美洛昔康、70％～80％的填充剂、7％～11％的崩解剂、2％～5％的粘合剂、0.2％～1％的增溶剂、0.2％～5％的润滑剂，以及适量的溶剂。该技术制得的美洛昔康片在体外溶出上明显提高，然而工艺中加入了增溶剂如泊洛沙姆、聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠等表面活性剂。CN101618026B公开了一种美洛昔康片及其生产工艺和用途,该制剂由美洛昔康、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚山梨酯-80、12%浓度冲浆用预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、乙醇、胃溶型薄膜包衣预混剂组成。生产方法包括制作片芯、包衣等步骤。CN103099791A公开了一种增加溶出度的美洛昔康口服制剂及其制备方法，该技术同样加入了增溶剂如辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80等表面活性剂。上述专利中均添加了表面活性剂，不但增加了用药的不安全性，而且容易造成不同用药人群间药效差异。

CN102869343A公开了一种由粉末直接压制的固体咀嚼片，其包含均匀分散于该片中的美洛昔康及一种或多种赋形剂，加入了选自酒石酸、马来酸及柠檬酸钠二水合物的pH调节剂。然而咀嚼片服用时，即使将片咀嚼，也难以保证难溶性药物的溶出，且该发明中未见溶出度改善的有益效果。CN102438627A使用干磨法制备美洛昔康颗粒的方法以及包含美洛昔康的组合物、使用颗粒形式的美洛昔康和/或组合物制备的药物。但干法研磨容易使介质因摩擦而进入药物中，造成污染。

中国药典对分散片的定义为：在水中能迅速崩解并均匀分散的片。除要求片快速崩解外，还需要崩解后的颗粒均匀分散。崩解迅速可以简单的通过增加崩解剂的用量即可实现，但是要求颗粒均匀分散，则需要加入助悬剂，但是常规所用的助悬剂如羧甲基纤维素钠等会影响到药物崩解；微粉硅胶等作为助悬剂，又必须添加额外的碱性材料，增加了辅料的种类。

通过大量的检索发现，为了提高美洛昔康分散片的溶出度，现有技术一般采用添加表面活性剂，或添加碱性材料的技术手段满足药物溶出的要求。然而，辅料种类较多不利于生产过程中的控制。另外，中国药典项下，溶出度测定采用pH7.4磷酸盐缓冲液，考虑到美洛昔康溶出受pH影响，该溶出介质难以区分不同制剂间的真实差异。

发明内容

鉴于现有技术的不足，申请人开发了一种美洛昔康分散片，经过试验验证，该分散片崩解迅速，分散均匀，药物溶出效果好，其应用前景非常广阔。

基于此，本发明的目的在于提供一种所用辅料种类少，且可以在水中快速溶出的美洛昔康分散片。

另外，本发明的目的还在于提供上述分散片的制备方法，通过该方法，可以得到各项指标均良好的美洛昔康分散片。

为了实现本发明的上述目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种美洛昔康分散片，其中所述的分散片由美洛昔康、硅酸铝镁和填充剂组成，且美洛昔康与硅酸铝镁的重量比为1:5-20。

优选地，上述的美洛昔康分散片，其中所述的美洛昔康与硅酸铝镁的重量比为1:8-12。

进一步优选地，上述的美洛昔康分散片，其中所述的分散片由美洛昔康、硅酸铝镁和填充剂通过湿法制粒后压片而成，且所述的硅酸铝镁在压片过程中内外均加。

再进一步优选地，上述的美洛昔康分散片，其中所述的硅酸铝镁在压片过程中内外均加，内外用量之比为5-80:1。

进一步优选地，上述的美洛昔康分散片，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

本发明上述美洛昔康分散片的制备方法，包括如下步骤：

（1）将美洛昔康、填充剂和部分硅酸铝镁混合均匀；

（2）制软材，湿法制粒，干燥，整粒，加入剩余硅酸铝镁，混合均匀，压片。