[发明专利]囊式冠脉压迫装置及慢性心肌缺血动物模型制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种囊式冠脉压迫装置以及采用该囊式冠脉压迫装置压迫动物冠脉的慢性心肌缺血动物模型制造方法。

背景技术

药物、介入疗法和外科手术是治疗心肌缺血的有效手段,充分的再血管化后逆转心室重塑以利于心功能的恢复是改善患者生存率和影响远期死亡率的重要因素。目前临床上广泛使用的冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉旁路移植术(CABG)是使梗塞血管通畅、恢复心肌血运的有效手段,但对弥漫性多支血管病变,冠状动脉管腔广泛变细、内径狭窄,使用常规的治疗手段治疗效果往往不佳。大量研究显示大网膜具有血液供应丰富、可分泌多种细胞因子等特点，附着于梗死心肌表面的大网膜可以给相应区域心肌提供血供，建立与冠状动脉循环并存的心肌供血系统，可以改善心肌的功能状态。故深入开展大网膜改善缺血损伤、梗死心肌的血供及功能状态的研究可以为缺血性心脏病的治疗提供新的思路。

现有技术中试图通过大网膜来改善缺血梗死心肌血运、功能的研究显示效果欠佳。其研究均建立在心肌梗死模型（针对冠状动脉给予结扎等处理，造成永久性完全缺血）基础之上，将大网膜经膈肌转移至胸腔、贴附固定于完全缺血的心肌表面。在炎性介质等多种因素刺激下，大网膜向梗死心肌提供营养血管。有些研究通过配合使用细胞因子试图达到改善再血管化，另外一些研究通过干细胞移植来改善心肌梗死区域的结构及功能，虽取得了一定的成效，但是效果均欠理想。事实上，即使能够再血管化，由于心肌细胞的再生能力极差，也很难恢复局部的功能。

现有技术中的心肌梗死模型与临床实际情况有较大差别。事实上，临床医生面对的大量冠脉病变患者并未发生不可挽救的心肌梗死，相当一部分患者的冠状动脉只是出现了管腔狭窄，相应区域心肌出现缺血损伤。既然现行的多种措施都难于改善梗死心肌的血供、功能，于是有必要探讨怎么样在心肌缺血受损伤时就成功挽救它，现行的冠脉搭桥术及冠脉介入治疗也主要是针对缺血损伤的心肌，制作慢性心肌缺血模型成为研究的关键之一。

专利申请200820156364.9公开了一种具有时控性的动脉缩窄环，将其套在动物样本的冠脉血管上，利用高吸水膨胀性树脂吸收动物样本体内血液中的水分缓慢膨胀来对冠脉进行压迫，这种缩窄环使用的材料单一，缩窄进度相对固定，可操控性差，价格昂贵，由缺血至梗死所用时间较短，一般为1-2周，与常见临床病例的慢性心肌缺血病程（数月、数年）差别较大，并且对冠脉的压迫不具有可逆性，可供研究时间短，动物样本最终均死亡，无法建立一个可供持续研究的心肌缺血模型。还有些研究通过注射异丙肾上腺素引起心肌耗氧增加、冠脉痉挛心肌缺血制作了慢性心肌缺血模型，但是此模型对大鼠全身多脏器均有影响，且心肌缺血效果不确切。

因此，为解决上述问题，需要一种方便、可控性较强、针对多种动物均广泛适用的慢性心肌缺血模型，用大网膜移植联合此模型探索心肌再血管化的途径，为临床工作中治疗缺血性心肌病提供新的思路及依据。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种囊式冠脉压迫装置及慢性心肌缺血动物模型制造方法，能构建一种对动物样本进行多次间断心肌缺血再灌注处理同时可供持续研究的慢性心肌缺血动物模型，可造成多次急性心肌缺血损伤，使动物样本心肌长期处于轻微损害的状态，可以得到类似于心肌慢性缺血损伤的改变，尤其与临床中因冠脉痉挛导致心肌多次缺血的发病过程相近；能为临床工作中治疗缺血性心肌病提供新的思路及依据，带来缺血性心肌病治疗理论上的新进展。

本发明的囊式冠脉压迫装置，至少包括囊体和与囊体连通的注入管；

进一步，所述注入管为封闭结构并且注入管的至少部分管段为可通过注射器进行穿刺并且拔出注射器后能够自行封闭穿刺孔的橡胶管段；

进一步，所述注入管为软管。

本发明的采用所述囊式冠脉压迫装置压迫动物冠脉的慢性心肌缺血动物模型制造方法，具体包括以下步骤：

a.将动物样本固定于实验台；

b.备皮；

c.切开胸腔并暴露心脏；

d.套取冠状动脉，将所述囊式冠脉压迫装置的囊体固定于心肌并与该冠状动脉捆扎在一起，然后将囊式冠脉压迫装置注入管的至少橡胶管段固定于动物样本皮下；

e.关胸饲养；

进一步，所述动物样本为大鼠；

进一步，所述步骤a中大鼠取右侧卧位；

进一步，所述步骤b中备皮之前对动物样本进行麻醉，麻醉动物样本的方法为先使大鼠吸入5%异氟醚麻醉，然后经口插入气管内插管接小动物呼吸机，潮气量2.5ml、呼吸频率60次每分以及2%异氟醚维持麻醉；