[发明专利]控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法

权利要求书

1.控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：选取pH值为8.5-9.5的阿莫西林钠在气体层流保护下以2：1的比例进行密闭容器中多向运动混合物理混粉处理后出粉称量装桶；先将氮气充入经灭菌预处理的注射剂瓶，再将阿莫西林钠和舒巴坦钠的混粉分装入经过预处理的注射剂瓶中，分装后继续通入氮气，分装机自动盖好经预处理的胶塞，再送入轧盖机内采用铝盖轧盖制得阿莫西林钠舒巴坦钠。

2.根据权利要求1所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，所述的混粉处理的具体步骤为：阿莫西林钠和舒巴坦钠的无菌原料药经过清洗原包装外瓶后，拆开倒出用紫外线照射灭菌，放入经过擦拭消毒的多向运动混合机中进行多方向运转混粉，所述紫外线照射灭菌是在十万级无菌区进行，所述擦拭消毒是在一万级的无菌区进行，所述混粉过程经百级层流保护。

3.根据权利要求2所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，所述的混粉处理的工艺条件为：混粉室内温度控制为18～26℃，相对湿度为45～65％；多向运动混合机的转速为8-15r/min, 阿莫西林钠和舒巴坦钠混合的时间为20-60min。

4.根据权利要求1 所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，所述注射剂瓶灭菌预处理的具体步骤为：包括三步骤：需经纯化水粗洗、注射用水精洗以及洁净压缩空气吹洗，所述的注射瓶采用钠钙玻璃模制注射剂瓶，将质量合格的注射剂瓶送入洗瓶轨道，首先使注射剂瓶进入超声波清洗区，利用超声波用纯化水粗洗注射瓶外壁，粗洗完成后再使瓶口朝下，采用水压为0.25Mpa的纯化水冲洗注射瓶内壁，然后采用水压为0.3Mpa的经0．22μm过滤器过滤的注射用水冲洗，最后采用0.4Mpa的经0．22μm过滤器过滤净化的压缩空气吹干，吹干后将注射剂瓶瓶口翻转朝上，出瓶；在百级层流保护下送入红外线灭菌干燥机进行干燥灭菌，将注射剂瓶送至红外线灭菌干燥机出口处冷却也需在百级层流保护下进行。

5.根据权利要求1所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，所述控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值制得的阿莫西林钠舒巴坦钠的pH值为8.0-9.0。

6.根据权利要求1所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，所述控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值制得的阿莫西林钠舒巴坦钠中阿莫西林聚合物的含量≦0.15%。

7.根据权利要求3所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，阿莫西林钠和舒巴坦钠混合的时间为30min。

8.根据权利要求4所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，所述超声波清洗的频率为40kHz，所述红外线灭菌干燥机的加热灭菌设定为350℃~365℃之间，灭菌时间不低于5min。

9.根据权利要求1所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，所述胶塞预处理的具体步骤为：将外包装拆除后胶塞经全自动胶塞清洗机进行清洗、硅化、灭菌干燥、冷却后备用；全自动胶塞清洗机中用到的水压、空气压力的具体工艺条件为：注射用水压力≥0.2 5Mpa，压缩空气压力0.45Mpa～0.6Mpa，真空度≤-0.06Mpa；所述注射用水、压缩空气经0．22μm过滤器过滤；所述注射用水温度为60℃；操作程序设定为：漂洗时间8～10分钟，灭菌温度为120℃～130℃，灭菌Fo值15，真空干燥时间0.5小时；热干燥时间0.5小时；冷却至60℃。

10.根据权利要求9所述的控制阿莫西林钠舒巴坦钠pH值的制备方法，其特征在于，所述的对胶塞预处理所在的洁净区进行甲醛熏蒸灭菌，甲醛用量10ml/m³房间体积，熏蒸灭菌后用甲醛相同量的氨水中和甲醛；熏蒸灭菌时无菌室温度应达到28℃~30℃，相对湿度为70%~80%。