[发明专利]一种6‑氯甲基烟酸叔丁酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体地说是一种6-氯甲基烟酸叔丁酯的新的合成方法。

背景技术

6-氯甲基烟酸叔丁酯是一种用于合成吡唑肟醚类杀虫杀螨剂的重要中间体，目前没有合成该物质的方法，仅有其结构类似物6-氯甲基烟酸甲酯的合成有见报道，如专利WO0155115A1、US2002010185A1利用6-甲基烟酸甲酯与氯代丁二酰亚胺反应得到了6-氯甲基烟酸甲酯，收率50％左右，产率较低，反应时间长且氯化试剂利用率低。Prabal Sengupta^a，Chetan S.Puri^a，Hemant A.Chokshi^a(Eur.J.Med.Chem.)等人利用过氧化苯甲酰做氧化剂，NCS为氯代试剂与原料6-甲基烟酸甲酯合成了6-氯甲基烟酸甲酯，但后处理麻烦，需柱层析分离得到目标产物，不适合大规模的工业生产。专利WO03068230A1用对甲苯磺酰氯也合成了6-氯甲基烟酸甲酯，产率78％，但反应时间较长，且选用1，4-二氧六环做反应溶剂，成本高，对甲苯磺酰氯毒性较大，故并非最佳选择。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种收率高，成本低，易于实现大规模工业生产的6-氯烟酸叔丁酯的新的合成方法。所要合成的6-氯烟酸叔丁酯的结构式为：

化学反应式为：

本发明所涉及的6-氯烟酸叔丁酯的合成方法是以6-甲基烟酸叔丁酯为原料，三氯异氰酸酯作氯化试剂，苯甲酰胺作催化剂，在卤代烃回流下一步完成反应。所述技术方案为，于室温下将摩尔比为100∶1的6-甲基烟酸叔丁酯和苯甲酰胺加入反应瓶中，再加入卤代烃，室温下分批等量加入三氯异氰酸酯，加热回流，待反应结束后，冷却、过滤反应液，卤代烃洗涤滤渣，合并洗涤液，随后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机相，卤代烃萃取水层、合并有机相，用饱和盐水洗涤，脱溶，减压蒸馏收集6-氯甲基烟酸叔丁酯，收率高于90％。

与其类似物6-甲基烟酸叔丁酯的合成方法相比，本发明操作简便，产品纯度高，收率高。尤其是采用了较为清洁安全、价格低廉的三氯异氰酸酯作氯化试剂，卤代烃作溶剂，这就大大提高了反应的经济性。

具体实施方式

为了进一步阐述本发明，以下结合实施例加以说明。

实施例1

于100mL四口瓶中加入3.94g(0.02mol，98％)6-甲基烟酸叔丁酯和苯甲酰胺0.25g(0.2mmol)，加入溶剂50mL二氯甲烷(DCM)，磁力搅拌，称取2.55g(0.011mol，91％)三氯异氰酸酯，分批等量加入，加热至微回流(35-40℃，缓慢升温)，用GC检测反应(进样口240℃，柱温150℃，检测器260℃，流速1.44，停止时间20min)，待反应结束后，冷却、过滤反应液，二氯甲烷洗涤滤渣，合并洗涤液，随后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机相，二氯甲烷萃取水层、合并有机相，用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏收集6-氯甲基烟酸叔丁酯，产率89.8％。

实施例2

于250mL四口瓶中加入3.94g(0.02mol，98％)6-甲基烟酸叔丁酯和苯甲酰胺0.25g(0.2mmol)，加入溶剂100mL二氯甲烷(DCM)，磁力搅拌，称取2.55g(0.011mol，91％)三氯异氰酸酯，分批等量加入，加热至微回流(35-40℃，缓慢升温)，用GC检测反应(进样口240℃，柱温150℃，检测器260℃，流速1.44，停止时间20min)，待反应结束后，冷却、过滤反应液，二氯甲烷洗涤滤渣，合并洗涤液，随后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机相，二氯甲烷萃取水层、合并有机相，用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏收集6-氯甲基烟酸叔丁酯，产率90.6％。

实施例3

于250mL四口瓶中加入3.94g(0.02mol，98％)6-甲基烟酸叔丁酯和苯甲酰胺0.25g(0.2mmol)，加入溶剂125mL二氯甲烷(DCM)，磁力搅拌，称取2.55g(0.011mol，91％)三氯异氰酸酯，分批等量加入，加热至微回流(35-40℃，缓慢升温)，用GC检测反应(进样口240℃，柱温150℃，检测器260℃，流速1.44，停止时间20min)，待反应结束后，冷却、过滤反应液，二氯甲烷洗涤滤渣，合并洗涤液，随后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机相，二氯甲烷萃取水层、合并有机相，用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏收集6-氯甲基烟酸叔丁酯，产率91.6％。

实施例4