[发明专利]一种梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯及制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及二丁基锡4-甲基苯甲酸酯技术领域，具体涉及一种梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯及其制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

有机锡是一类具有较高生物活性的化合物，在杀菌、抗癌药物制备有广泛的应用前景。已有研究表明，有机锡的基团R和与锡原子配位的配体结构对化合物的抗癌活性起重要作用，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基几乎无活性。中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用；中国专利CN101434616B公开了一种二丁基锡Schiff碱配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。基于芳香羧酸与二丁基锡形成的酯类化合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择二丁基二氯化锡或二丁基氧化锡的有机锡，4-甲基苯甲酸为配体，在一定条件下反应，合成得到了对人肝癌细胞(HEPG2)、人鼻咽癌细胞(KB)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)、人结肠癌细胞(HT-29)的抑制活性较强的化合物，为开发抗癌药物提供了新途径。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯。

本发明目的之二在于提供上述梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯的制备方法。

本发明目的之三在于提供上述梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯在医药中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：

一种梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯，为如下结构式（1）的化合物：

其中：R表示正丁基。

一种梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯的制备方法：在反应容器中按顺序依次加入4-甲基苯甲酸、二丁基氧化锡或二丁基二氯化锡、溶剂无水甲醇，在搅拌回流下反应8～12h；冷却，过滤；在压力0.005～0.01MPa，温度为30～35°C条件下，用旋转蒸发仪蒸干滤液，得白色固体，用二氯甲烷-甲醇混合溶剂重结晶，得无色晶体，即为本发明的一种梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯；其中4-甲基苯甲酸、二丁基二氯化锡或二丁基氧化锡为反应物，无水甲醇为反应溶剂，二氯甲烷-甲醇混合溶剂为结晶用溶剂，反应物4-甲基苯甲酸与二丁基氧化锡或二丁基二氯化锡的物质的量比为1:2～1:2.2；溶剂无水甲醇的用量为每毫摩尔二丁基氧化锡或二丁基二氯化锡加20～25毫升甲醇，二氯甲烷-甲醇混合溶剂中二氯甲烷与甲醇的体积比为1:10～1:20。

在本发明的一个优选实施例中，在反应容器中按顺序依次加入4-甲基苯甲酸、二丁基氧化锡或二丁基二氯化锡、无水溶剂无水甲醇，催化剂甲醇钠与反应物4-甲基苯甲酸的物质的量比为0.1:1～4.05:1。

申请人对上述梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯进行了体外抗肿瘤活性确认研究，确认该梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯具有抗肿瘤生物活性，也就是说上述梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯的用途是在制备抗肿瘤药物中的应用，具体地说就是在制备抗肝癌或抗鼻咽癌或抗乳腺癌或抗肺癌或抗结肠癌药物中的应用。

本发明的梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯，其晶体结构特征在于：晶体属单斜晶系，空间群P2₁/n，晶体学参数：a=1.35954(6)nm，b=1.39180(5)nm，c=1.64411(6)nm，α=γ=90°，β=106.775(2)°，Z=2，V=2.9786(2)nm³。分子中存在以锡和氧原子构成的Sn₂O₂平面四元环，三个四元环利用Sn-O键原子为桥头原子稠合形成四核锡氧簇梯形结构，中间环的中心为分子的对称中心，梯内有两个氧原子分别桥联梯的三个锡原子，另有两个甲氧基氧原子分别桥联梯锡原子。两个4-甲基苯甲酸利用其羧基氧原子分别与梯端锡原子成键形成杂螺环结构。

本发明的梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯具有较好的抗癌活性，可以其为原料制备抗肝癌、抗鼻咽癌、抗乳腺癌、抗肺癌、抗结肠癌药物。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

附图说明

图1为一种梯形结构的二丁基锡4-甲基苯甲酸酯晶体结构图。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例1：