[发明专利]十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及槐糖脂类化合物及其应用，尤其涉及十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂（简称：C18:2DLSL）及其在制备抗癌药物中应用。

背景技术

槐糖脂是一种重要的生物表面活性剂，对于它的研究始于二十世纪五、六十年代，主要是通过微生物发酵获得。

槐糖脂主要有两种基本结构，如下图所示：

槐糖脂的结构式（R=Actyl；左图：酸型槐糖脂；右图：内酯型槐糖脂）

槐糖脂是由几种非致病性的酵母产生，为由一系列结构类似的槐糖脂分子组成的混合物。不同种类和结构的槐糖脂分子具有不同的理化活性和生物活性。实验证实，内酯型槐糖脂具有更好的降低液体表面张力的能力和抗菌活性，而酸型槐糖脂具有更好的水溶性和发泡能力。

近年来，国外对于槐糖脂作为药物的研究，特别是抗肿瘤药物方面有一些文献报道。Scholz和Mehta等人报道，粗品槐糖脂及槐糖脂衍生物能够抑制人类白血病细胞株HL60和人头颈癌细胞的增殖，并且证明了槐糖脂的抗肿瘤活性与槐糖脂的乙酰基有关，通过化学反应去掉槐糖脂的乙酰基，发现其抗肿瘤活性明显降低，但对其抗肿瘤机制没有进一步的研究。Isoda等人报道，槐糖脂能够导致HL60白血病细胞系的细胞分化和抑制蛋白激酶C的活性。此外，槐糖脂可用作帕金森氏病、老年性痴呆症、牛皮癣、艾滋病治疗的免疫调节剂，还可用作抗病毒的免疫刺激。

然而，经文献和专利检索，槐糖脂纯品分子如十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂，或以该化合物为活性成分的药物组合物，或利用该化合物在制备治疗和预防肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌和乳腺癌的药物中的应用未见相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂（简称：C18:2DLSL）及其在制备抗癌药物中应用。

本发明所述的十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂，其结构如式(Ⅰ)所示：

上述十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂是利用拟威克酵母变种（Wickerhamiella domercqiae var.sophorolipid）CGMCC No.1576经液体发酵后，从液体发酵产物中分离纯化制得；其中：所述拟威克酵母变种（Wickerhamiella domercqiae var.sophorolipid）CGMCC No.1576已于2005年12月26日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（中国科学院微生物研究所，中国北京），相关菌株专利见“一种产槐糖脂的拟威克酵母变种及其应用（专利号ZL200610042190.9）”。

本发明所述十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂在制备预防和治疗肝癌、肺癌、食管癌、胃癌和乳腺癌药物中的应用。

发明人发现本发明所述十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂对肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌具有预防和治疗作用。实验证明，本发明的化合物在浓度为50mg/kg体重时，对人肝癌HepG2细胞、人肺癌A-549细胞、人胃癌SGC7901细胞、人食管癌KYSE109细胞和乳腺癌MDA-MB-435细胞有较强的抑制作用（30～33%），说明该化合物可以作为抑制肝癌、肺癌、胃癌、食管癌和乳腺癌的化学制剂，提示所述化合物在制备预防和治疗肝癌、肺癌、食管癌、胃癌和乳腺癌药物中具有重要应用。

本发明提供了一种用于预防和治疗肝癌的制剂，其中：所述制剂含有治疗有效量的上述的十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂和药学上可接受的载体。

本发明提供了一种用于预防和治疗肺癌的制剂，其中：所述制剂含有治疗有效量的上述的十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂和药学上可接受的载体。

本发明提供了一种用于预防和治疗食管癌的制剂，其中：所述制剂含有治疗有效量的上述的十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂和药学上可接受的载体。

本发明提供了一种用于预防和治疗胃癌的制剂，其中：所述制剂含有治疗有效量的上述的十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂和药学上可接受的载体。

本发明提供了一种用于预防和治疗乳腺癌的制剂，其中：所述制剂含有治疗有效量的上述的十八碳双乙酰化两个双键内酯型槐糖脂和药学上可接受的载体。