[发明专利]山竹子提取物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药提取物及其在免疫抑制制剂领域的应用，特别是涉及一种山竹子提取物及其制备方法和在免疫抑制剂和药物中的应用。

背景技术

山竹子为藤黄科藤黄属植物，以树皮(内皮)入药。山竹子作为东南亚本土药的一种，在泰国、印度、缅甸等国家的传统医药中早被广泛用于治疗腹泻、疟疾、抗炎、抗溃疡以及抗白血病和败血病等，还具有明显的抗过敏和平喘等多种用途。但山竹子提取物在免疫抑制方面的作用鲜有报道。

免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，主要功能为抑制机体异常的免疫反应，应用于自身免疫性疾病和过敏反应及器官移植(如心、肝、肾、肺和骨髓移植等)后排斥反应的治疗。自身免疫性疾病是由于自身免疫应答过强或持续时间过长以至破坏自身正常组织结构并引起的相应临床症状；过敏反应即为机体抗原持续刺激或同一抗原再次刺激后产生的一种以生理功能紊乱和组织损伤为主要表现的病理性免疫反应；临床器官移植手术后，受者免疫系统可识别移植物抗原并产生应答，移植物中免疫细胞也可以识别受者组织抗原并产生免疫应答，此为移植排斥反应。这些症状都是机体“不适当”的免疫应答引起的，而免疫抑制剂在一定程度上能够起到治疗的作用，尤其是在器官移植排斥反应的预防和治疗中起到了关键作用，在临床上得到了广泛的应用。

目前所有的免疫抑制剂可分为以下几种：(1)抗代谢类：硫唑嘌呤(Aza)、氨甲蝶呤、霉酚酸酯(MMF)等；(2)烃化剂：环磷酰胺等；(3)皮质固醇类：强的松、地赛米松等；(4)抗生素类：CsA、FK506、雷帕霉素等；(5)抗体类：抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、单克隆T淋巴细胞抗体(OKT3)等；(6)中草药：雷公藤多苷、冬虫夏草制剂等。前三种为临床上已经使用的免疫抑制剂，这些药物的疗效虽已被证实，但只能改善症状，不能有效地从根本上控制疾病的发生和发展，且毒副作用大，不能长期持续应用。抗体类免疫抑制剂可以专一作用于淋巴细胞，但同时价格昂贵且带来严重的不良反应，需要进一步改进。而从自然药物中寻找提取廉价有效的免疫抑制剂成为移植学界和制药界的热点，这主要是因为与化药免疫抑制剂相比，中药免疫抑制剂有以下特点：(1)成分多样化、药理作用广泛且复合，除免疫抑制作用外，还有抗炎、抗过敏及免疫双向调节等作用；(2)毒性小、副作用少，有的虽有毒副作用，但减量或停药即消失；(3)与其它免疫抑制剂合用，能提高疗效，降低后者毒副作用。因此，应用中药免疫抑制剂治疗免疫性疾病，越来越受药学工作都的青睐。本发明旨在提供一种山竹子提取物作为高效低毒的免疫抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提出一种可用于器官移植排斥、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病治疗的新型免疫抑制剂——山竹子提取物。

为实现上述目的，本发明提供了一种山竹子提取物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)粉碎：取山竹子树皮，干燥，粉碎；(2)渗漉提取：向所述粉碎的山竹子中，加入重量份为山竹子用量10-20倍的65～85％乙醇，进行渗漉提取；(3)萃取：将步骤(2)中的乙醇提取物用水溶解，分别依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取；(4)硅胶柱层析分离：将步骤(3)中的乙酸乙酯部分上硅胶柱层析，用石油醚：丙酮梯度洗脱，收集洗脱液；(5)重结晶：将步骤(4)中的洗脱液用85～98％的乙醇重结晶；(6)减压干燥：对步骤(5)的结晶物进行抽滤，减压干燥，即得到白色山竹子提取物。

优选地，在步骤(1)中，将所述山竹子树皮粉碎到50～100目。

进一步优选地，在步骤(6)中，减压干燥的温度为50～80℃。

本发明的第二目的为提供一种山竹子提取物，所述山竹子提取物是经由上述的制备方法制备提取获得的。

本发明的第三目的为提供一种免疫抑制剂，其中含有上述的山竹子提取物。

本发明的第四目的为提供一种药物组合物，它含有药学上可接受的载体、添加剂和/或赋型剂，以及上述的免疫抑制剂。

本发明的第五目的为上述的山竹子提取物在制备免疫抑制剂中的应用。

本发明的第六目的为山竹子提取物在制备用于治疗自身免疫性药物中的应用。

本发明的第七目的为山竹子提取物在制备用于治疗过敏反应和器官移植后排斥反应药物中的应用。

本发明的第八目的为山竹子提取物在制备用于治疗机体免疫系统功能及反应状态异常相关的疾病药物中的应用。

基于上述技术方案，本发明的优点是：