[发明专利](R)-或(S)-2-乙基己醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及光学纯(R)-或(S)-2-乙基己醇的合成方法，属于医药化工领域。 

背景技术

2-乙基己醇是一种重要的药物中间体，在医药、化工领域有着重要的应用。 

手性2-乙基己醇的合成方法已有报道[M.A. Jermyn et al. Aust. J. Chem. 1967, 20, 2283-2284; Oppoizer et al. Helv. Chim. Acta. 1985, 68, 212-215; Danishefsky et al. J. Org. Chem. 1986, 51, 5032-5036; Effenberger et al. Tetrahedron: Asymmetry 1993, 4, 823-833.]。一般是通过还原对应的手性酯或者通过酶法还原对应烯醇而获得。上述方法存在产率不高、合成步骤复杂和光学纯度低等诸多缺点，不符合绿色化学的要求。 

发明内容

本发明的目的是提供一种合成步骤简单、光学纯度高的(R)-或(S)-2-乙基己醇的合成方法。 

本发明实现过程如下： 

一种 (S)-2-乙基己醇的合成方法，包括以下步骤：

（1）丁醛经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛；

（2）2-乙基-2-烯己醛还原得2-乙基-2-烯己醇；

（3）2-乙基-2-烯己醇在催化剂(II)存在下经不对称氢化还原反应得到(S)-2-乙基己醇；

所述催化剂（II）结构式为：

。

一种(R)-2-乙基己醇的合成方法，包括以下步骤： 

（1）丁醛经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛；

（2）2-乙基-2-烯己醛还原得2-乙基-2-烯己醇；

（3）2-乙基-2-烯己醇在催化剂存在下经不对称氢化还原反应得到(R)-2-乙基己醇；

所述催化剂（Ⅲ）结构式为：

。

具体地说，本发明具体合成路线如下： 

。

本发明方法以丁醛为原料，经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛，再经过硼氢化钠还原得2-乙基-2-烯己醇，通过关键的不对称氢化还原反应得到光学纯的(R)-或(S)-2-乙基己醇。该方法原料易得、操作简便、合成步骤少、产品的光学纯度高，该反应原子利用率极高，副产物是水，完全符合绿色化学的要求。 

具体实施方式

本发明通过关键的不对称氢化还原反应得到光学纯的2-乙基己醇，所用的催化剂（Ⅱ）或（）是双磷配体ChenPhos（I）与金属铑的络合物。 

     

实施例1 

1、合成2-乙基-2-烯己醛

250 mL三口瓶中加入丁醛（30g，0.42 mol），5%氢氧化钠水溶液 （15 mL）和乙醇（50mL），40℃水浴搅拌过夜，TLC检测反应，旋蒸除去乙醇，用100mL乙酸乙酯分三次萃取，合并有机层，纯净水洗涤，盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤旋干，得浅黄色通明液体（13.8g，收率52%）。

2、合成2-乙基-2-烯己醇 

向100mL 三口瓶中加入2-乙基-2-烯己醛（5g，40 mmol），硼氢化钠（3g，80 mmol），无水甲醇（20mL）， 室温搅拌反应3h，冰浴条件下加入纯净水10mL，乙酸乙酯萃取，合并有机层，纯净水洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，柱层析纯化，得无色透明液体4.36g，收率：85%。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)：5.39 (t, J =7.5 Hz, 1H)，4.05( d, J = 1 Hz, 2H)， 2.15–2.10 (q, J = 8 Hz, 2H)，2.06–2.02 (q, J = 7.5 Hz, 2H)，1.76 (s, 1H)，1.44–1.36 (m, 2H)，1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H)，0.93 (t, J =7.5 Hz, 3H)，¹³C NMR (500 MHz, CDCl₃)：140.7, 126.2, 66.8, 29.4, 22.9, 21.0, 13.9, 13.2。

3、合成(S)-2-乙基己醇