[发明专利]聚乙二醇‑氨基酸寡肽‑达沙替尼结合物及其药物组合物

权利要求书

1.一种由通式I表示的聚乙二醇－氨基酸寡肽－达沙替尼结合物：

其中：

PEG代表聚乙二醇类残基；

A₁和A₂代表相同或不同的氨基酸残基；

m是2-12的整数；

D为具有如下结构II的与A₂相连的达沙替尼残基

2.如权利要求1所述的结合物，其中，所述PEG为直链、Y型或多分支聚乙二醇类残基。

3.如权利要求2所述的结合物，其中，所述PEG为具有如下结构III的直链聚乙二醇类残基：

其中，i是10-1,500的整数。

4.如权利要求2所述的结合物，其中，所述PEG为具有如下结构IV的直链的甲氧基聚乙二醇类残基：

其中，i是10-1,500的整数。

5.如权利要求2所述的结合物，其中所述PEG为具有如下结构V的Y型聚乙二醇类残基：

其中，i是10-1,500的整数。

6.如权利要求2所述的结合物，其中所述PEG为具有如下结构VI的多分支聚乙二醇类残基：

其中，R为季戊四醇，甲基葡萄糖苷，蔗糖，二甘醇，丙二醇，甘油或聚甘油等的羟基去除H的残基；

i是10-1,500的整数。

7.如权利要求2所述的结合物，其中，所述PEG的数均分子量为20,000-40,000道尔顿。

8.如权利要求2所述的结合物，其中，所述PEG的数均分子量为20,000道尔顿。

9.如权利要求1所述的结合物，其中，所述氨基酸中，A₁为天冬氨酸或谷氨酸，A₂为甘氨酸，丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，苯丙氨酸或蛋氨酸。

10.如权利要求9所述的结合物，其中，m为整数2。

11.如权利要求9所述的结合物，其中，m为整数3。

12.如权利要求10所述的结合物，其中，所述结合物中包括2个谷氨酸和3个缬氨酸。

13.如权利要求11所述的结合物，其中，所述结合物中包括3个谷氨酸和4个缬氨酸。

14.如权利要求10到13中任一项所述的结合物，其中，所述结合物选自式VII到式IX所示结构组成的组：

以及

其中，式VII到式IX中的i是200-1,000的整数。

15.包含如权利要求1-14之任一项所述的结合物以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

16.如权利要求15所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、栓剂、注射剂、溶液剂、混悬剂、膏剂、贴剂、洗剂、滴剂、擦剂、喷雾剂等剂型。

17.如权利要求16所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

18.如权利要求17所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物应用于以下病症：白血病、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、慢性淋巴性白血病、急性淋巴性白血病、脊髓发育不良、多发性骨髓瘤、何杰金氏病或非何杰金氏病、小细胞或非小细胞性肺癌、胃癌、肠癌或结肠直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、脑癌、泌尿道癌、肾癌、膀胱癌、恶性黑素瘤、肝癌、子宫癌或胰腺癌。