[发明专利]一种注射用腺苷钴胺冻干制剂的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂的制备方法，具体地说是一种注射用腺苷钴胺冻干制剂以及其制备方法。 

背景技术：

腺苷钴胺，又称腺苷辅酶维生素B12，化学名为5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，是维生素B12的活性辅酶形式之一。腺苷钴胺初期主要用于治疗恶性贫血，亦与叶酸合用，用于治疗各种巨幼细胞贫血、抗叶酸药引起的贫血等，它也用于神经系统疾病。近十几年来其应用范围不断拓展，现也常用于治疗神经根炎、多发性神经炎、末梢神经炎、眼肌麻痹等病症。其在肝病、癌症、慢性萎缩性胃炎、生殖系统疾病等领域的应用也有了新的进展。腺苷钴胺剂型包括腺苷钴胺片剂和注射用腺苷钴胺冻干粉针剂。由于腺苷钴胺原料药化学稳定性差，尤其对光敏感，因而，目前在制备注射用腺苷钴胺冻干粉针剂时，通常要加入抑菌剂、络合剂等多种稳定剂，并在避光环境中进行配制。但由于操作人员不可能在完全避光的环境下进行工作，而避光条件又不好控制，所以有时候还需要通入惰性气体保护以及加入稳定剂。但是即使在加入稳定剂的情况下，产品的稳定性仍不够理想。再则，稳定剂会给对人体健康带来潜在危害的。因此，临床亟需得到一种制备简单，不含稳定剂，且产品质量更为稳定的腺苷钴胺冻干粉针剂。 

发明内容：

本发明的目的就是要提供一种制备注射用腺苷钴胺冻干制剂的新方法，以期为临床提供一种不含稳定剂，且产品质量更为稳定的腺苷钴胺冻干粉针剂。本发明的申请人通过大量的试剂筛选和大量实验摸索，最终确定了具有最佳稳定度的腺苷钴胺冻干制剂的配比和制备方法。

本发明的目的是这样实现的： 

本发明所提供的注射用腺苷钴胺冻干制剂的制备方法，包括以下步骤： 

1、药物组分

腺苷钴胺、甘露醇、注射用水，其用量比为：0.52g:25g:500ml。按每批1000支计算，其用量份比如下表：

处方组成

规       格0.5mg1.0mg1.5mg腺 苷 钴 胺*0.52g1.04g1.56g甘   露   醇25g50g75g注 射 用 水500ml1000ml1500ml分 装 体 积0.5ml1.0ml1.5ml

*：腺苷钴胺用量为按干燥品计算的理论值，在投料中需折算水分和含量。

2、溶液配制 

在避光环境下操作，按处方量称取甘露醇，加入处方量约90%的注射用水，搅拌使全溶，加入腺苷钴胺，搅拌使全溶；加注射用水至全量，搅拌均匀，加入配制量0.2‰（W/V）的活性炭，充分搅拌。溶液经粗滤脱炭后，再用0.22um微孔滤膜精滤；调节pH值5.5—7.0。