[发明专利]一种稳定的掩味的盐酸氨溴索复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种稳定的掩味的盐酸氨溴索药物复合物及其制备方法。

背景技术

近年来我国呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，国家卫生部有关统计资料表明，我国呼吸系统疾病的患病率约在6.94%左右，即全国每年都有8000多万人患有呼吸系统疾病。目前，已是我国人口死亡的第三大因素。从年龄结构上看，老年人和儿童正是呼吸系统疾病的高发人群。随着我国步入老年化社会，呼吸系统疾病用药的前景将十分广阔。在全国主要城市典型医院市场上，以咳嗽和感冒用药应用最多。而在咳嗽和感冒用药的主要品种中，盐酸氨溴索占有重要的地位。

盐酸氨溴索系列是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效十分肯定。盐酸氨溴索是用于临床颇受重视的新型的粘痰溶解剂。主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出，增加呼吸道自净作用，改善呼吸状况。

盐酸氨溴索其化学名为反式-4-[（2-氨基3，5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末，在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。

方便快速起效的给药方式对于快速治疗咳嗽化痰具有重要意义。但由于盐酸氨溴索味苦，所以在制备崩解迅速、起效快、生物利用度高的咀嚼片、口腔崩解片、口腔分散膜剂等剂型时，遮掩其苦味是当务之急。

专利CN102846581A公开了一种盐酸氨溴索口腔速溶膜剂及其制备方法，在制备过程中涉及到掩味剂。所用掩味剂为波拉克磷钾，按重量计，其用量优选为盐酸氨溴索的1-2倍。

与上述专利相比，本发明的药物复合物采用了更少量聚立克林IRP64、波拉克磷钾IRP88、聚苯乙烯磺酸钠IRP69等对盐酸氨溴索掩味，并且通过添加其他药用辅料制备成合格的口服固体制剂。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种稳定的掩味的盐酸氨溴索药物复合物，它含有盐酸氨溴索、掩味剂。

本发明采用聚立克林IRP64、波拉克磷钾IRP88、聚苯乙烯磺酸钠IRP69等作为掩味剂用于遮蔽盐酸氨溴索的苦味，使该药物复合物口味怡人，制备的口服固体制剂口感佳，有利于提高患者尤其是中老年、儿童患者用药的顺应性。

本发明提供了一种盐酸氨溴索药物复合物，其组成及重量比例如下：

盐酸氨溴索1份，掩味剂1/2-4份。

所述掩味剂为聚立克林IRP64、波拉克磷钾IRP88、聚苯乙烯磺酸钠IRP69，中的一种，优选聚立克林；按重量计，其用量为主药的1/2倍-4倍，优选1/2倍-1倍。

本发明的盐酸氨溴索药物复合物的制备方法，包括如下步骤：（1）将1M氢氧化钠溶液用纯化水定容至适量刻度；（2）加入适量掩味剂，搅拌2h；（3）向上述样品中加入盐酸氨溴索，搅拌数小时；（4）抽滤，清洗滤饼3次；（5）抽滤后的药物复合物放入60℃烘箱中干燥，即得。

本发明的盐酸氨溴索药物复合物，选择性添加其它药学可接受的辅料，包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、成膜材料、香精、甜味剂等，可制备成颗粒剂、咀嚼片、口腔崩解片、口腔分散膜剂。由于具有良好的口感、质量稳定、药物溶出速度快，有利于胃肠粘膜的吸收。上述制剂特别适用于儿童、老人，提高病人的顺应性。而且制备工艺简单，制药设备通用，可实现大规模生产。具有可观的经济和社会效益。

具体实施方式

通过以下实施例来对本发明的盐酸氨溴索口腔分散膜剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实施例。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于本发明要求保护的范围。

实施例1

用聚立克林IRP64与盐酸氨溴索反应，制备药用复合物，按照1:1的比例实验（按重量计）。

盐酸氨溴索     5.0g

聚立克林IRP64  5.0g

水      至1000ml

制备工艺如下：

（1）将50ml的1M的氢氧化钠溶液用纯化水稀释至1000ml，加入处方量的聚立克林IRP64树脂，混匀1小时；

（2）加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌过夜；

（3）抽滤，按照10:1的比例用纯化水清洗滤饼；

（4）滤饼放在60℃的烘箱中干燥。

（5）计算载药量及口感。

实施例2