[发明专利]硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的制造方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液，特别是涉及一种硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的制造方法。

背景技术

按照《中国药典》2010年版第一增补本（2012年10月1日起实施）中新增的标准，对硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液进行有关物质分析。在放置过程中，发现有关物质会随着时间的延长而增长（单个最大杂质和总杂质均会增长）。后通过小样试验，对样品进行充氮、避光、偏酸、偏碱等一系列考察。与正常工艺相比，除发现样品在碱性条件下（PH5.1）有关物质总杂有明显增大，别的条件于60℃考验10天均无明显差异。现在硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的生产质量低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的制造方法，其有效地提高了硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的生产质量。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的：一种硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的制造方法，其特征在于，其包括以下步骤：

步骤一，在备用的密闭配制罐中加入70万ml的注射用水，通入氮气60分钟，检测注射用水的残氧率≤1.3mg/L，水温控制在25-30℃；在配制桶中加入上述注射用水28万ml，加入硫酸沙丁胺醇和氯化钠，搅拌溶解；

步骤二，预先将苯扎氯铵用热注射用水溶解；将苯扎氯铵溶液加入上述配制桶中，搅拌均匀；

步骤三，加入通氮注射用水至32万ml，搅拌15分钟，使其均匀；

步骤四，加入通氮注射用水至全量，搅拌15分钟，使其均匀；

步骤五，用0.35μm聚醚砜微孔滤膜过滤至澄明；

步骤六，取样测中间体含量和pH值，配制桶加盖，药液通氮气保护；待各项均合格后，将药液滤入贮液桶，加盖通氮气保护；

步骤七，贮液桶中的药液经0.22μm聚醚砜微孔滤膜过滤，取样做可见异物检查合格后，输入贮液容器供灌封。

本发明的积极进步效果在于：本发明有效地提高了硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的生产质量。

具体实施方式

本发明硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的制造方法包括以下步骤：

步骤一，在备用的密闭配制罐中加入70万ml的注射用水，通入氮气60分钟，检测注射用水的残氧率≤1.3mg/L，水温控制在25-30℃；在配制桶中加入上述注射用水28万ml，加入硫酸沙丁胺醇和氯化钠，搅拌溶解。由于沙丁胺醇易氧化，所以先通氮气保护，且此产品的有关物质对温度有影响，所以要严格控制水温。

步骤二，预先将苯扎氯铵用热注射用水溶解；将苯扎氯铵溶液加入上述配制桶中，搅拌均匀；

步骤三，加入通氮注射用水至32万ml，搅拌15分钟，使其均匀。调试pH值至3.2-3.4，用0.01mol/L稀硫酸调节；通氮保护，控制其有关物质的增长；

步骤四，加入通氮注射用水至全量，搅拌15分钟，使其均匀；PH值可用0.01mol/L稀硫酸调节；

步骤五，用0.35μm聚醚砜微孔滤膜过滤至澄明；

步骤六，取样测中间体含量和pH值，配制桶加盖，药液通氮气保护；待各项均合格后，将药液滤入贮液桶，加盖，通氮气保护；

步骤七，贮液桶中的药液经0.22μm聚醚砜微孔滤膜过滤，取样做可见异物检查合格后，输入贮液容器供灌封。

本发明有效地提高了硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的生产质量。

虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这些仅是举例说明，在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改。因此，本发明的保护范围由所附权利要求书限定。