[发明专利]一种以电压门控质子通道Hv1为靶点的人乳腺癌治疗药物

说明书

技术领域

 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种通过抑制人乳腺癌细胞电压门控质子通道Hv1活性，从而抑制人乳腺癌细胞的恶性生长的药物用途发明。本发明采用兰索拉唑抑制人乳腺癌细胞的生长，这类药物可在乳腺癌治疗中得到广泛的应用。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占女性恶性肿瘤的6.7%-14.9%，仅次于子宫癌。经手术治疗后约50 %病例可治愈,其余50%的病例可能复发或转移。

乳腺癌是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变，致使细胞增生失控。因为癌细胞的生物行为发生了改变，而导致细胞呈现出无序、无限制的恶性增生。它的组织学表现形式是大量的幼稚化的癌细胞无限增殖和无序状地拥挤成团，挤压并侵蚀破坏周围的正常乳房组织结构。

由于乳腺癌细胞很容易脱落游离，随血液或淋巴液等播散全身，形成早期的远端转移，导致其临床治愈困难。全身重要脏器的转移如肺转移、脑转移、骨转移等都将直接威胁人的生命，因此乳腺癌是严重危及人体生命的恶性疾病。

目前所用的治疗基本都是手术与放疗和化疗相结合的方法。但是，这种方法在杀死癌细胞的过程中会大量危害周边的正常组织及免疫细胞，导致患者自身抵抗力下降。

综上所述，寻找一种治愈率高、毒副作用小的药物，对人乳腺癌和结直肠癌治疗和预后都具有十分重要的意义。

本发明工作得到了国家自然科学基金(No. 30970579 和 31271464)及教育部博士点基金(No. 20110031110004 和20120031110028).的资助，在此表示最衷心的谢意。

发明内容

本发明目的是解决现有治疗药物对人乳腺癌的治愈率较低，毒副作用较大的问题，提供一种以人乳腺癌细胞电压门控质子通道Hv1作为人乳腺癌治疗的靶向位点的药物。

研究表明，人乳腺癌细胞可以很好的适应较低的pH值环境，且低pH值环境中的迁移和浸润的水平明显提高。Hv1对质子具有特异高选择性，能够高效地跨膜转运质子。癌细胞周围pH值为6.85-6.95，癌细胞在缺氧低pH值的酸性体液环境中易生长与扩散；当人体体液的pH值正常时，免疫细胞的活性最强，能够吞噬和消灭癌细胞,而在酸性体液环境中，免疫细胞的吞噬及识别功能显著下降。这暗示了电压门控质子通道Hv1极有可能和人类重大疾病有关。因此，在本发明中我们以电压门控质子通道Hv1为靶位点，通过抑制其活性，从而诱导癌细胞凋亡。

兰索拉唑作为已知的药物，具有抑酸作用强，特异性高，持续时间长久等优点。通过使用兰索拉唑，可以抑制人乳腺癌细胞的电压门控质子通道Hv1的作用，一定程度上抑制酸性微环境的形成，从而抑制人乳腺癌细胞的生长，引起细胞凋亡。

本发明是以人乳腺癌细胞的电压门控质子通道Hv1作为靶向位点，用兰索拉唑作为治疗人乳腺癌的药物。

兰索拉唑的英文名为Lansoprazole，别名2-[[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1H-benzoimidazole，2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，分子式C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S，分子量 369.36。

兰索拉唑可通过抑制电压门控质子通道Hv1的活性，诱导乳腺癌细胞的凋亡，从而在一定程度上治疗人乳腺癌。

 

本发明的优点和积极效果：

本发明将人乳腺癌细胞的电压门控质子通道Hv1作为人乳腺癌治疗的靶向位点，利用兰索拉唑抑制电压门控质子通道Hv1作用，从而抑制酸性微环境的产生，使得人乳腺癌细胞不能正常生长，同时不影响正常细胞的代谢，可以用于人乳腺癌的治疗，在人乳腺癌的治疗中发挥很大的作用，前景十分广阔。

 

附图说明

图1是Hv1在乳腺癌中的表达病人的乳腺癌组织样品用anti-Hv1抗体染色。在正常乳腺组织（A）和乳腺增生组织（B和C）Hv1染色成阴性或弱阳性，但在乳腺癌组织中成中染色和强染色（D-I）。A，B，D，F和H为200倍；C，E，G 和I为500倍。阴性对照用小鼠非免疫血清代替免疫血清。