[发明专利]一种别嘌醇缓释微丸及其制备方法和制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种别嘌醇缓释微丸及其制备方法和制剂。

背景技术

别嘌醇又名别嘌呤醇，为次黄嘌呤的异构体，为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，熔点在350℃以上。别嘌醇在碱性溶液中易溶解，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。

别嘌醇通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的合成达到治疗痛风的目的。别嘌醇主要在痛风发作间期和慢性期使用，适用于尿酸生成过多、对排尿酸药过敏或无效，以及不宜使用排尿酸药物（如有肾功能不全）的原发性和继发性痛风病人，以控制高尿酸血症。别嘌醇也可与排尿酸药合用，以加强疗效，特别适用于痛风石严重而肾功能尚好的病人。别嘌醇口服吸收迅速，2小时～6小时血药浓度达峰值，半衰期为1小时～3小时，因此，患者需要小剂量多次和长期服药。开发别嘌醇的缓释制剂可减少患者的服药次数、增加患者的顺应性、平稳血药浓度、增加用药的安全性。

目前市售的别嘌醇缓释制剂中，虽然药物的缓释性能得到了保证，但在制备过程中通常需加入多种药学上可接受的辅料，例如：缓释材料、疏水基质、稀释剂、粘合剂、填充剂或表面活性剂等。这些辅料的添加虽然可以保证别嘌醇缓释制剂的缓释性能，却也增加了制备的难度，使制备工艺变得复杂，例如：现有的别嘌醇缓释制剂通常需要以缓释材料包衣才可制备出别嘌醇缓释制剂。可见，辅料的添加不仅降低了别嘌醇缓释制剂中别嘌醇的相对含量，使患者在服用过程中被迫摄入辅料，并且制备工艺复杂，成本较高。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种别嘌醇缓释微丸及其制备方法和制剂，本发明提供的别嘌醇缓释微丸的配方简单并且简化了制备工艺。

本发明提供了一种别嘌醇缓释微丸，包括别嘌醇和阴离子聚合物，各组分的含量以质量份计为：别嘌醇30份～95份、阴离子聚合物1份～20份。

作为优选，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中各组分的含量以质量份计为：别嘌醇50份～80份、阴离子聚合物1份～10份。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中还包括0～50质量份的稀释剂，且稀释剂的质量份不为0。

作为优选，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中稀释剂的量为0～20质量份，且稀释剂的质量份不为0。

在本发明的另一些实施例中，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中还包括0～50质量份的丸芯，且丸芯的质量份不为0。

作为优选，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中丸芯的含量为0～30质量份，且丸芯的质量份不为0。

在本发明的另一些实施例中，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中还包括0～50质量份的丸芯和0～50质量份的稀释剂，且丸芯和稀释剂的质量份不为0

作为优选，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中丸芯的含量为0～30份，稀释剂的含量为0～20份，且丸芯和稀释剂的质量份不为0。

本发明提供的别嘌醇缓释微丸配方中以阴离子聚合物同时作为缓释材料和粘合剂使用，不需要额外的粘合剂，从而减少了辅料的种类和用量，简化了别嘌醇缓释微丸的配方。

作为优选，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中阴离子聚合物为羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、卡波姆、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素或黄原胶中的一种或两者以上的组合。

优选的，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中甲基丙烯酸共聚物为Eudragit L100、Eudragit L30D55、Eudragit S100或Eudragit FS30D。

优选的，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中阴离子聚合物为甲基丙烯酸共聚物。

作为优选，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中稀释剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、蔗糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素或糊精中的一种或两者以上的组合。

优选的，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中稀释剂为微晶纤维素。

作为优选，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中丸芯为蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纤维素丸芯、二氧化硅丸芯中的一种或两者以上的组合。

优选的，本发明提供的别嘌醇缓释微丸中丸芯为微晶纤维素丸芯。

本发明提供的包括别嘌醇和阴离子聚合物的别嘌醇缓释微球的制备方法，包括：取别嘌醇和阴离子聚合物与溶剂混合制备软材，经挤出、滚圆制得别嘌醇缓释微丸。

作为优选，挤出滚圆的步骤采用挤出-滚圆机。

作为优选，溶剂采用乙醇或水。

作为优选，挤出的频率为20Hz，滚圆频率为30Hz。