[发明专利]LINGO结合分子及其制药用途

权利要求书

1.一种抗体，其能以解离常数小于1000nM结合SEQ ID NO：1所示的大鼠LINGO-1、SEQ ID NO：2所示的食蟹猴LINGO-1和SEQ ID NO：3所示的人LINGO-1的成熟胞外结构域（残基34-550），以使得LINGO-1与NgR的结合得到抑制和以100nM浓度至少增加20%的大鼠小脑颗粒细胞每个细胞的平均神经突长度，其中

a.通过FACS饱和确定结合表达LINGO-1的CHO-K1细胞系的结合亲和性；

b．与用不结合大鼠、食蟹猴和人LINGO-1胞外结构域的对照抗体处理的大鼠小脑颗粒细胞的每个细胞的平均神经突长度相比，通过测量在成年大鼠脊髓髓磷脂底物上生长的大鼠小脑颗粒细胞的每个细胞的平均神经突长度，在神经突突起测定中确定平均神经突长度的增加。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含至少一个抗原结合位点，所述抗原结合位点在序列中包含可变轻链和重链区，所述可变轻链和重链区为：

i)分别与SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5所示的可变轻链和重链区具有至少50%同源性的序列，或

ii)分别与SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7所示的可变轻链和重链区具有至少50%同源性的序列。

3.权利要求1或2的抗体，其中所述抗体具有小于100nM的解离常数。

4.权利要求3的抗体，其中所述抗体具有小于10nM的解离常数。

5.权利要求1或2的抗体，其中所述神经突长度的增加是在10nM的浓度获得的。

6.权利要求5的抗体，其中所述神经突长度的增加是在1nM的浓度获得的。

7.权利要求6的抗体，其中所述神经突长度的增加是在0.1nM的浓度获得的。

8.权利要求1-7中任一项所述的抗体，其结合至少一个由SEQ ID NO:46:KIVILLDYMFQD、SEQ ID NO:47:AIRDYSFKRLYR、SEQ ID NO:48:LKVLEISHWPYL、SEQ ID NO:49:NLTAVPYLAVRHLVY、SEQ ID NO:50:YFTCRRARI或SEQ ID NO:51:DVLLPNYFTCRRARI所定义的LINGO-1表位。

9.权利要求1-8中任一项所述的抗体，其是人、嵌合或人源化的单克隆抗体。

10.权利要求1-9中任一项所述的抗体，用作药物。

11.权利要求9的抗体，用于治疗CNS损伤。

12.权利要求1-9中任一项所述的抗体在制备用于治疗CNS损伤的药物中的用途。

13.包含权利要求1到11中任一项的抗体以及至少一种可药用载体或稀释剂的药物组合物。