[发明专利]3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷及其合成方法

权利要求书

1.3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷，其特征是，其结构如下面结构式（I）所示：

。

2.一种3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷的合成方法，其特征是，该方法包括：3'位和5'位羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（II）与三氮唑进行取代反应，得到3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷（I），反应式如下：

；

具体的合成工艺包括以下操作：3'位和5'位羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（II）与三氮唑溶于吡啶中，加入脱水剂，在室温下搅拌反应，TLC点板确定反应完毕，减压蒸去吡啶，加入3~8毫升甲醇，过滤固体用甲醇热打浆，除去过量三氮唑，过滤后固体再用丙酮打浆一次过滤，得终产品三唑基呋喃核糖苷尿嘧啶。

3.根据权利要求2所述的3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷的合成方法，其特征是，使用的脱水剂为三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或4-氯苯基二氯磷酸酯。

4.根据权利要求2所述的3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷的合成方法，其特征是，所述3'位和5'位羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（II）按如下方法制得：呋喃核糖苷尿嘧啶（III）与苯甲酸酐发生部分羟基酯化反应，制得3'位和5'位羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（II），其反应式为：

；

具体的合成工艺包括以下操作：（III）、三乙胺和缚酸剂碱溶于DMF中，冷却至0oC左右，滴加苯甲酸酐的DMF溶液，搅拌反应，点板跟踪至反应完毕，反应液倒入水中，过滤得到3'位和5'位羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（II）；反应的温度为10~50oC，反应的时间为1~6小时。

5.根据权利要求4所述的3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷的合成方法，其特征是，使用的缚酸剂碱为三乙胺、吡啶、哌啶、4-二甲氨基吡啶、苯胺、N,N-二甲苯胺、N,N-二乙基苯胺、N,N-二异丙基乙胺、三异丙胺或三正丁胺。

6.根据权利要求4所述的3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷的合成方法，其特征是，所述呋喃核糖苷尿嘧啶（III）按如下方法制得：在碱性条件下，羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（IV）脱去保护基，得到呋喃核糖苷尿嘧啶（III），其反应式为：

；

具体的合成工艺包括以下操作：（IV）溶解于甲醇中，冷却至0oC，通入氨气达到过饱和，搅拌反应，点板跟踪反应至完全；旋蒸浓缩至干；过硅胶层析柱，流出相10%甲醇/乙酸乙酯，得到呋喃核糖苷尿嘧啶（III）；反应的温度为-10~10oC，反应的时间为36~72小时。

7.根据权利要求6所述的3,5-双-O-苯甲酰基-2-C-甲基C-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷的合成方法，其特征是，所述羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（IV）按如下方法制得：羟基保护的呋喃核糖与尿嘧啶发生取代反应，得到羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（IV），其反应式为：

；

具体的合成工艺包括以下操作：尿嘧啶溶解于乙腈，加入双三甲硅基乙酰胺，加热回流，然后冷却至室温，加入羟基保护的呋喃核糖的乙腈和四氯化锡混合溶液，加热回流，TLC点板确定反应完毕，冷却后用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液萃取分层，有机相用食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋蒸至干，过硅胶层析柱纯化，流出相10%乙酸乙酯/二氯甲烷，得到羟基保护的呋喃核糖苷尿嘧啶（IV）；反应的时间为1~6小时。