[发明专利]一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法及其应用

权利要求书

1.一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法，其特征在于：所述的合成方法为以下步骤：

（1）称取碳二亚胺和吲哚美辛置于丙酮中，形成A液，将A液在5~55°C恒温下，搅拌使溶液溶解；然后称取壳寡糖置于蒸馏水中，形成B液，同样将B液在5~55°C恒温下搅拌溶解，同时将A液滴入B液中，在5~55°C温度下反应5~72小时，然后将反应液转入透析袋以去离子水为透析液透析，透析6~24小时后将透析袋中的样品溶液冷冻干燥，得到壳寡糖/吲哚美辛接枝物粗产物冻干品；

（2）称取步骤（1）得到的壳寡糖/吲哚美辛接枝物粗产物冻干品，用蒸馏水溶解，配制成浓度为0.1~20mg/ml的溶液，在冰浴状态下超声处理，然后离心处理，取上清液，冷冻干燥，即得到壳寡糖/吲哚美辛接枝物的纯化品。

2.根据权利要求1所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法，其特征在于，

碳二亚胺与吲哚美辛的摩尔比为1~20：1，壳寡糖的分子量为1000~45000，吲哚美辛与壳寡糖上自由氨基的摩尔比为0.01~200：1，丙酮、蒸馏水的使用量分别为使溶质溶解的量。

3.根据权利要求1所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法，其特征在于，透析袋的膜截留分子量1000~10000，透析步骤为：前2~5小时每10min~45min换一次水，然后每隔0.5~2小时换一次水。

4.根据权利要求1所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法，其特征在于，超声处理中探头超声功率为50~1000 瓦，每次超声时间1~5 秒，超声间隔2~9 秒，超声20~200次。

5.根据权利要求1所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法，其特征在于，离心处理为离心转速为2000~6000 rpm、2~40°C温度下离心15~230 分钟。

6.一种如权利要求1所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物作为难溶性药物靶向载体的应用，提供一种负载碱化阿霉素的壳寡糖/吲哚美辛的微粒给药系统。

7.根据权利要求6所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的应用，其特征在于，所述的一种负载碱化阿霉素的壳寡糖/吲哚美辛的微粒给药系统，其制备方法为：

1）盐酸阿霉素的碱化

称取盐酸阿霉素溶于二甲基亚砜中，制成盐酸阿霉素二甲基亚砜溶液的浓度为10g/L，然后加入2倍盐酸阿霉素摩尔量的三乙胺，避光搅拌4~18小时，再将反应液放入透析袋中，避光透析，透析液为去离子水，透析8~16小时后冷冻干燥，即得碱化阿霉素的冻干粉末； 

2）负载阿霉素的壳寡糖/吲哚美辛微粒给药系统的制备

（a）、称取壳寡糖/吲哚美辛接枝物的纯化品，加蒸馏水，在冰浴状态下进行超声处理，得到无药物负载的壳寡糖/吲哚美辛纳米粒，溶液浓度为2mg/ml；

（b）、将步骤1）制备的碱化阿霉素的冻干粉末，用二甲基亚砜配制成浓度为1.0mg/ml的碱化阿霉素二甲基亚砜溶液，在室温搅拌下，向步骤（a）制备的无药物负载的壳寡糖/吲哚美辛纳米粒中滴加碱化阿霉素二甲基亚砜溶液，碱化阿霉素与壳寡糖/吲哚美辛接枝物的质量比为0.1：1；然后冰浴超声处理，室温避光搅拌6~16小时，然后将反应液转移至透析袋中，透析液为去离子水，避光透析10小时后，将透析袋中剩余溶液离心处理，即得负载碱化阿霉素的壳寡糖/吲哚美辛给药系统溶液，然后冷冻干燥，即得到负载碱化阿霉素的壳寡糖/吲哚美辛微粒给药系统的冻干品。

8.根据权利要求7所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法，其特征在于，透析袋的膜截留分子量=1000~10000，透析步骤为：每隔半小时换一次水，4~5次后每隔一小时换一次水。

9.根据权利要求7所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法，其特征在于，超声处理中探头超声功率为50~1000 瓦，超声时间1~5 秒，超声间隔2~9 秒，超声20~200次。

10.根据权利要求7所述的一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法，其特征在于，离心处理为离心转速为2000~6000 rpm、2~40°C温度下离心15~230 分钟。