[发明专利]注射用西咪替丁组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用西咪替丁组合物，更具体的，涉及一种含有西咪替丁、褪黑素的注射用冻干组合物。

背景技术：

西咪替丁（cimetidine，甲氰脒胍）是1979年由葛兰素史克公司冠以 Tagamet的品牌推向市场的可选择性H2受体拮抗剂。能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。该品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。该品有抗雄激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值。该药阻断抑制性T淋巴细胞的H2受体，能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移和延长存活期。该药能阻断心血管系统的H2受体，能对抗组胺引起的心脏正性肌力和正性频率作用，部分对抗组胺引起的舒张血管和降压作用.目前上市销售的有胶囊剂、普通片剂、分散片等。本发明专利提供了其与褪黑素的冻干粉针制备方法，因直接静脉注射无吸收过程或吸收过程很短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用。又因其不经过消化道，不受pH、酶、食物等影响，无首过效应，药物含量不易损失。

褪黑素(Melatonin，MT，N-乙酰-5-甲氧基色胺)就是一种具有明显夜峰昼谷节律特点的激素，系由人或动物的松果体所分泌的，对光敏感性。白天浓度呈低律不受年龄和性别影响。MT的活性随年龄的增加而下降，青春发育期后开始下降，老年人很低，可能由于松果体钙化所致。MT具有广泛的生理活性和免疫调节作用，能促进B淋巴细胞的增殖，抑制肿瘤细胞生长，激活细胞内源性抗氧化防御系统和自由基清除系统，有效防止氧化DNA损伤导致癌症的发生，能有效地改善睡眠调控人的睡眠-觉醒生物周期，起着人体生物钟的作用。MT虽然有多种生理功能和药理作用，但在动力学上有口服吸收不稳定，分布、清除快，t_1/2短（30-50min），个体差异大，首过效应强，绝对生物利用度低（1%-37%），体内维持时间短（1-3h）的特点。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种治疗效果好的注射用西咪替丁组合物。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种注射用西咪替丁组合物，其特征在于，该组合物的主药为：西咪替丁、褪黑素，所述褪黑素包括速释部分和环糊精包合的缓释部分。

申请人在研究中发现西咪替丁在治疗上消化道出血时疗程10天，间歇期3～5天，属于疗程较长，且具有心搏迟缓、传导阻滞等不良反应。而单一的褪黑素对上消化道出血和胃溃疡不能起任何治疗作用，但它同西咪替丁组合后对西咪替丁迅速有效止血及抑制胃酸的分泌具有良好的协同作用，不仅能加速溃疡愈合，提高西咪替丁对上消化道出血的治疗效果，缩短疗程，还减少了西咪替丁的用量，降低了西咪替丁的副作用。经多次试验发现0.5mg褪黑素加1.5mg环糊精包合的褪黑素同20mg西咪替丁组合为最优。

本发明的另一个目的是提供一种注射用西咪替丁组合物的注射用冻干粉针，其特征在于：该冻干粉针以西咪替丁、褪黑素为主药，其中褪黑素的速释部分占主药的质量百分比为0.1%～10%，褪黑素的环糊精包合的缓释部分占主药的质量百分比为5%～20%。

本发明的又一个目的是提供一种生产注射用冻干粉针的生产方法，其特征在于，步骤为：

a）将西咪替丁和西咪替丁组分量1～10倍的甘露醇加到注射用水中搅拌溶解，再加入占主药质量百分比为0.1%～10%的褪黑素搅拌均匀；

b）将占主药质量百分比为5%～20%的褪黑素和摩尔比为1:1的中等取代度羟丙基—β—环糊精加入注射用水中，搅拌均与，检测褪黑素包封率大于90%；

c）混合上述a、b组溶液后加入HCL溶液调节pH值到3.8，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按西咪替丁计每瓶20mg；

d）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

本发明另一个目的是提供一种注射用西咪替丁组合物治疗上消化道出血的应用，在临床上不仅能加速溃疡愈合，提高西咪替丁对上消化道出血的治疗效果，缩短疗程，还减少了西咪替丁的用量，降低了西咪替丁的副作用。

本发明的有益效果为：