[发明专利]一种小粒径药用蔗糖丸芯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体来说，本发明涉及一种药用蔗糖丸芯的制备方法。

背景技术

药用微丸是现代制剂重要的品种。根据不同的治疗目的，微丸可制成控释/缓释型、肠溶或胃溶剂等。丸芯是制备生产微丸必需的起模母粒。它要求表面圆整，粒径均匀，坚实沉重且脆碎度低，溶解性或润湿性好。只有高质量的丸芯才能制出符合要求的药用微丸。

目前常用的药用丸芯有蔗糖和微晶纤维素两种。其中微晶纤维素由于其遇水膨胀的性质，在释放过程中容易破坏缓控释衣膜，而在实际应用中受到一定程度的限制。而蔗糖丸芯因为来源广泛，价格低廉成为药用丸芯的首选，是唯一被收载进美国药典的药用丸芯品种。但是蔗糖丸芯存在机械强度不够理想的缺陷，尤其是市售的小粒径的糖丸芯（粒径在300 μm以下）多为蔗糖晶体，显微镜下观察多为非球形的透明晶体，棱角较多。这些丸芯在流化床包衣的过程中不仅会发生破碎，而且很容易因为摩擦而产生细粉，这些细粉往往会造成滤袋堵塞、微丸粘连等不良影响。

以蔗糖为丸芯的微丸产品绝大多数都只能制成胶囊产品，很少有以蔗糖为丸芯的微丸产品用于压片工艺， 因为微丸压片要求丸芯同时满足粒径小和机械强度高的两大要求。与微丸直接填充胶囊相比，微丸压片的体积更小，患者容易吞服，生产效率更高；同时微丸片的剂量可分割，且分割后仍能保持微丸原有的缓控释性质，为临床用药提供了更加灵活的剂量方案，特别是对强效的，剂量随时需要调整的药物，具有重要意义。

目前公开的药用蔗糖丸芯的制备方法中，特别针对小粒径蔗糖丸芯的制备方法的报道较少。专利CN101596319虽然提到其“所述药用丸芯的粒径可以为0.1~0.2 mm，但是其所有实施例中所用的糖晶起始粒径为30目~60目，即250 μm~600 μm之间，得到丸芯产品粒径均在50目（300 μm以上）。其他已公开的药用蔗糖丸芯的制备方法中，涉及到对粘合剂和稀释剂干粉的预先混合（CN1899266，CN102205130，CN102327616）；或者在喷涂粘合剂溶液的过程中加入稀释剂干粉（CN101596319，CN101342145）进行上粉。前者工艺流程较多，需要单独的混合设备；而后者在加入粘合剂的同时直接加入干粉的上粉方式不易制得成分均匀的丸芯。

发明内容

为了解决现有技术中小粒径蔗糖丸芯的机械强度的问题。本发明提供了一种小粒径蔗糖丸芯的制备工艺，使其在制成丸芯之后粒径仍然能保持在50目以下，同时能有效地提高丸芯的机械强度。其特征在于，直接采用过筛后的小粒径蔗糖晶体为母核，将稀释剂、润滑剂中的一种或几种与粘合剂一起配制成溶液或混悬液，在流化床中直接喷涂到蔗糖母核上，形成小粒径的药用蔗糖丸芯。其具体步骤包括：

（1）选取粒径为60~140目蔗糖晶粒作为母核，置于流化床中备用；

（2）在250~900 rpm转速的搅拌下缓慢将粘合剂加入纯化水中，搅拌至完全溶解；再在250~900 rpm转速的搅拌下加入稀释剂搅拌至完全溶解，最后在250~900 rpm转速的搅拌下缓慢加入润滑剂使其分散得到均匀的混悬液；所配制的混悬液中，润滑剂的质量分数为混悬液总质量的3%-15%，粘合剂的质量分数为混悬液总质量的0.5%-2%，稀释剂的质量分数为混悬液总质量的1.5%-8.5%，余量为纯化水；

（3）设置流化床进风温度55 ℃， 风量70 m³/h，雾化压力1.5 bar，调节蠕动泵转速使其喷液速度达到3~7 g/min，将步骤（2）配制的混悬液匀速地喷涂到蔗糖母核上，其中喷液过程中混悬液保持250~900 rpm转速的搅拌；

（4）当蔗糖丸芯重量增加3%~15%时，即可停止喷液，然后60~70℃进风干燥0.5~2 h；

（5）出料，过筛，得到粒径在50-140目之间的小粒径蔗糖丸芯。

      所述蔗糖晶粒可以是将市售蔗糖晶体过筛，选取粒径范围在60~140目之间的蔗糖晶粒，优选粒径范围在60~80目之间的蔗糖晶粒。

根据本发明，所述稀释剂可以选自蔗糖或乳糖。

根据本发明，所述润滑剂可以选自滑石粉、微粉硅胶或硬脂酸盐中的一种或几种。

根据本发明，所述粘合剂可以选自蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠的一种或几种。

根据本发明，所述的小粒径蔗糖药用丸芯的粒径为50-140目之间，优选50-80目之间。

本发明所述的制备小粒径的药用蔗糖丸芯的工艺的优点在于：