[发明专利]手性8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的制备方法

权利要求书

1.一种制备通式(I)化合物或其对映异构体或其盐的方法

其中R¹为苯基羰基甲基、苄基、萘基甲基、吡啶基甲基、嘧啶基甲基、喹啉基甲基，异喹啉基甲基、喹唑啉基甲基、喹喔啉基甲基、萘啶基甲基或菲啶基甲基，其中上述基团中的芳族或杂芳族基团在各情况下被R_a单或双取代，而该取代基可为相同或不同，及

R_a为氢、氟、氯或溴原子或氰基、甲基、三氟甲基、乙基、苯基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或乙氧基，

或二个R_a基，当与相邻的碳原子连接时，还可为-O-CH₂-O-或-O-CH₂-CH₂-O-基，

R²为甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基或苯基及

R³为2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、2-丁炔-1-基、2-氟苄基、2-氯苄基、2-溴苄基、2-碘苄基、2-甲基苄基、2-(三氟甲基)苄基或2-氰基苄基，

所述方法包括下列合成步骤：

a)将通式(III)的化合物与3-(邻苯二甲酰亚氨基)哌啶或其对映异构体反应，

其中X为离去基团，其选自卤素或磺酸酯，及

R¹至R³各如上述的定义，

b)将得到的通式(II)化合物去保护

其中R¹至R³各如上述定义，及

c)任选转变为生理上可耐受的盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其中

X为氯或溴原子

R¹为苯基羰基甲基、苄基、萘基甲基、吡啶基甲基、嘧啶基甲基、喹啉基甲基，异喹啉基甲基、喹唑啉基甲基、喹喔啉基甲基或萘啶基甲基，其中上述基团中的芳族或杂芳族基团在各情况下被R_a单或双取代，而该取代基可为相同或不同，及

R_a为氢、氟或氯原子或氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，

R²为甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基或苯基及

R³为2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、2-丁炔-1-基、2-氟苄基、2-氯苄基、2-溴苄基、2-碘苄基、2-甲基苄基、2-(三氟甲基)苄基或2-氰基苄基。

3.根据权利要求2所述的方法，其中

X为氯或溴原子

R¹为氰基苄基、(氰基吡啶基)甲基、喹啉基甲基，(甲基喹啉基)甲基、异喹啉基甲基、(甲基异喹啉基)甲基、喹唑啉基甲基、(甲基喹唑啉基)甲基、喹喔啉甲基、(甲基喹喔啉基)甲基、(二甲基喹喔啉基)甲基或萘啶基甲基，

R²为甲基、环丙基或苯基，及

R³为2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、2-丁炔-1-基、2-氯苄基、2-溴苄基或2-氰基苄基。

4.根据权利要求3所述的方法，其中

X为溴原子，

R¹为(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基，(3-甲基异喹啉-1-基)甲基或(3-氰基吡啶-2-基)甲基，

R²为甲基，及

R³为2-丁炔-1-基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中用于步骤a)的反应物为(R)-3-(邻苯二甲酰亚氨基)哌啶。

6.一种制备(R)-3-(邻苯二甲酰亚氨基)哌啶的方法，其包括下列合成步骤：

a)将外消旋-3-氨基哌啶于适当的溶剂中与邻苯二甲酸酐反应，及

b)通过加入D-酒石酸并分离沉淀的酒石酸盐，从得到的外消旋-3-(邻苯二甲酰亚氨基)哌啶的溶液中分离出(R)-3-(邻苯二甲酰亚氨基)哌啶。