[发明专利]Sarcaboside A在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Sarcaboside A的新医药用途。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种全球范围内常见的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，据世界卫生组织预测，到2020年，COPD将在全球疾病发病中排名第五，死亡原因中排名第三。

COPD是一种不完全可逆的气流受限特征的疾病，与肺部对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应有关，其慢性炎症反应遍及气道、肺实质和肺血管。参与COPD的细胞有中性粒细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等炎性细胞，当细胞被激活后释放多种炎性介质，如白三烯B₄（LTB₄）、白细胞介素8（IL-8）、RANTES、Eotaxin、肿瘤坏死因子α（TNFα）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）等，参与肺实质破坏、肺血管等炎症反应。病理变化特征表现为肺泡腔炎性细胞（如巨噬细胞）浸润、小支气管和细支气管周围灶性炎性细胞浸润，肺组织边缘肺泡腔扩张、破坏，肺泡壁变宽，其上皮细胞肿胀、变圆、部分脱落。COPD与慢性支气管炎和肺气肿密切相关，但定义上有所不同，支气管哮喘与特应性变态反应有关，其气流受限具可逆性（与慢性气管炎合并时会出现气流受限不完全可逆）。现在尚无药物能遏制COPD病情的进行性发展，其药物治疗的研究进展相当缓慢，目前临床常常将治疗哮喘的药物用于治疗COPD，由于COPD的发病机制不同于哮喘，难以取得满意的疗效。

本发明涉及的化合物Sarcaboside A是一个2012年发表（Li, X. et al., 2012. Two New-Skeleton Compounds from Sarcandra glabra. Helvetica Chimica Acta 95 (6), 998-1002.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前没有关于活性的报道，对于本发明涉及的Sarcaboside A在制备抗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于慢性阻塞性肺疾病抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗慢性阻塞性肺疾病显然具有显著的进步。

发明内容

长期吸烟是最常见的人类COPD致病因素，我们实验室用香烟诱导模拟小鼠COPD模型，拟研究Sarcaboside A对香烟诱导的小鼠COPD的缓解作用。

本发明目的在于提供化合物Sarcaboside A在制备抗COPD疾病药物中的应用。Sarcaboside A在剂量50、100、200mg/kg下灌胃给药，对香烟诱导的COPD小鼠BALF中炎性细胞因子TNFα的生成有抑制作用；对趋化因子RANTES的分泌由抑制作用；对BALF中的炎性细胞（中性粒细胞和巨噬细胞）的募集有抑制作用；对小鼠肺部病理变化有逆转作用。

所述化合物Sarcaboside A结构如式（Ⅰ）所示：

本发明涉及的Sarcaboside A在制备抗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于慢性阻塞性肺疾病抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗慢性阻塞性肺疾病显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Sarcaboside A的制备方法参见文献（Li, X. et al., 2012. Two New-Skeleton Compounds from Sarcandra glabra. Helvetica Chimica Acta 95 (6), 998-1002.）。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Sarcaboside A片剂的制备：

取20克化合物Sarcaboside A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Sarcaboside A胶囊剂的制备：

取20克化合物Sarcaboside A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。