[发明专利]一种抗肿瘤药物在人肿瘤裸鼠移植瘤模型实验中的应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种抗肿瘤药物在人肿瘤裸鼠移植瘤模型实验中的应用。

【背景技术】

肺癌是目前全世界发病率和致死率最高的恶性肿瘤，是最常见的肺原发恶性肿瘤，每年的发病率呈逐年增长趋势，患者的生存率仅为8％-15％。肺癌有小细胞肺癌(NSCLC)和非小细胞癌(SCLC)两种，其中小细胞肺癌约占25％，分为广泛期和局限期两种(Felip E，et al.，Ann Oncol，2005，16(Suppl1)：30～31)。小细胞肺癌生物学特性复杂，具有癌细胞分化差、生长速度快、倍增时间短、恶性程度高、侵袭性高和预后差等特点，所以，临床疗效不甚满意(Jemal A，et al.，CA Cancer J Clin，2009，59(4)：225～249)。

近年来，相对于非小细胞肺癌研究领域发生的巨大变化，对于小细胞肺癌的治疗几乎是停滞不前的。目前用于小细胞肺癌的治疗药物多为前期研发的细胞毒性药物，临床疗效低而且毒副作用高，对于局限期小细胞肺癌的治疗，根据美国国家癌症综合网络的数据显示，患者的生存率仅为20％，而广泛期的生存率仅为2％。2010年Jeong等(Jeong J，et al.，J Clin Oncol，2010，28(Suppl)：7053)进行了一项有关SCLC伊立替康联合顺铂治疗的方案研究，虽然相较于依托泊苷联合顺铂的方案更有优势，但治疗后患者的生存率也仅为30％，而且治疗期间也出现了严重的血液学毒性。另外，2010年，Cornely等(Cornely OA，et al.，J Clin Oncol，2010，28(Suppl)：7048)报道了第三代蒽环类药物沙柔比星联合顺铂治疗广泛期SCLC的临床研究，结果显示肿瘤的进展时间为6.5个月，治疗期间出现了胃肠道、骨髓抑制及心脏毒性等不良反应。抗肿瘤靶向药物如贝伐单抗、舒尼替尼及沙利度胺也只是用于SCLC的二期治疗，而且治疗期间也会发生一些不良反应，如骨髓抑制、神经毒性原发性恶心、腹泻、呕吐、虚弱和疲劳(申红丽等，医学综述，2011，2(17)：536～539)。

肿瘤细胞的增殖也是肿瘤生长的一个重要因素。细胞增殖周期可分为四个时期，即G1、S、G2、M期。细胞增殖周期中，四个时期不论哪个时期受到干扰，细胞的增殖就会停止。因此，在细胞增殖周期的任一阶段，如果受到某种因素的干扰，则它的增殖周期都会发生阻碍，那么肿瘤细胞的增殖就会受到抑制。Ki67蛋白存在于增殖细胞核，是反映细胞凋亡和增殖的有价值的标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，表达在所有活动的细胞周期(G1、S、G2和有丝分裂期)中，而在G0期不表达。临床资料表明，Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分布程度、转移以及预后密切相关。Ki67蛋白的表达越强，预示着肿瘤细胞的增殖能力越强。

恶性肿瘤可以无限的增殖和转移，这主要是因为肿瘤中微血管的生成，目前已上市的多种抗肿瘤靶向药物都表明，抑制肿瘤血管的形成可以抑制肿瘤的生长，因此，这为我们来评价肿瘤药物的抗癌活性和研究抗癌药物的作用机制提供了新的方式(Folkman J，et al.，J Biol Chem，1992，267：10931～10934；Hiroshi K，et al.，Int J Cancer，1995，63：455；Folkman J，N Eng1J Med，1971，285(21)：1182～1186)。

【发明内容】

本发明要解决的技术问题，在于提供一种抗肿瘤药物在人肿瘤裸鼠移植瘤模型实验中的应用，该抗肿瘤药物毒副作用低，实验中表明了该抗肿瘤药物具有体内抗肿瘤活性，可抑制体内肿瘤细胞的生长和增殖，并能促进肿瘤细胞的凋亡。

本发明是这样实现的：

一种抗肿瘤药物在人肿瘤裸鼠移植瘤模型实验中的应用，所述抗肿瘤药物为4-(7-氯喹啉-4-氨基)-N-{4-甲基-3-[4-(4-吡啶)嘧啶-2-氨基]苯基}苯甲酰胺，其结构式如下：

所述裸鼠移植瘤模型实验中的肿瘤细胞为人小细胞肿瘤细胞NCI-H446细胞，所述肿瘤药物可以抑制肿瘤细胞NCI-H446细胞的生长。

进一步地，在裸鼠移植瘤模型实验中，所述抗肿瘤药物对NCI-H446皮下移植瘤中肿瘤细胞的增殖活性有着显著的抑制效果。

进一步地，在裸鼠移植瘤模型实验中，所述抗肿瘤药物有效的抑制肿瘤组织中微血管的形成，从而抑制肿瘤细胞的生长。

进一步地，在裸鼠移植瘤模型实验中，所述抗肿瘤药物可以导致肿瘤组织中细胞的凋亡。

本发明具有如下优点：