[发明专利]一种含有盐酸法舒地尔的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸法舒地尔的药物组合物。

背景技术

法舒地尔盐酸盐(Fasudil Hydrochloride)，化学名：1-（5-异喹啉磺酰）高哌嗪盐酸盐，是一种蛋白磷酸化抑制剂，由日本旭化成公司与名古屋大学联合开发，1995年首先在日本上市。法舒地尔盐酸盐通过阻断平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，缓解并抑制迟发性血管痉挛的发生，使血管平滑肌舒张，扩张血管，改善血流，用于防治蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛及伴随的脑缺血症状，及脑血栓急性期（发病后48小时内）的治疗。

已知盐酸法舒地尔水溶液由于光照射而产生分解物。为了降低所述因光造成的产生分解物，含有盐酸法舒地尔水溶液的注射剂等以填充于褐色容器等中的形式阻断光，供给市场。

日本旭化成株式会社在国内申请专利CN200580008301.8 提出无色透明容器中的法舒地尔或其盐类的光稳定性可以在溶液的pH 维持在5.5 以下得到改善。

发明内容

本发明的目的提供了一种新的含有盐酸法舒地尔的药物组合物，该含有盐酸法舒地尔的药物组合物具有稳定性好。

本发明的另一个目的在于提供一种含有盐酸法舒地尔的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。

具体而言，本发明提供了：

一种含有盐酸法舒地尔的药物组合物，包括盐酸法舒地尔、氯化钠、注射用水、pH值=2.2的甘氨酸-盐酸缓冲液。

一种含有盐酸法舒地尔的药物组合物，包括15-60重量份的盐酸法舒地尔、13.05-15.95重量份的氯化钠、pH值=2.2的甘氨酸-盐酸缓冲液。

一种含有盐酸法舒地尔的药物组合物，包括盐酸法舒地尔、氯化钠、pH值=2.2的甘氨酸-盐酸缓冲液、黄原胶。

一种含有盐酸法舒地尔的药物组合物，包括用于15-60重量份的盐酸法舒地尔、13.05-15.95重量份的氯化钠、pH值=2.2的甘氨酸-盐酸缓冲液、0.2-2重量份的黄原胶。

所述的含有盐酸法舒地尔的药物组合物的pH值为4.0～6.5，优选4.0～6.0，进一步优选5.0~6.0，更进一步优选5.5~6.0。

上述含有盐酸法舒地尔的药物组合物制备成注射液，包括以下步骤：

（1）将氯化钠溶解于注射用水中；

（2）将盐酸法舒地尔溶于步骤（1）所得的氯化钠水溶液中；

（3）将pH值=2.2的甘氨酸-盐酸缓冲液溶于步骤（2）所得的溶液中，调节pH为4.0~6.5；过滤，灭菌，得盐酸法舒地尔注射液；

或者将黄原胶溶于步骤（2）所得的溶液中，取pH值=2.2的甘氨酸-盐酸缓冲液，调节pH为4.0~6.5；过滤，灭菌，得盐酸法舒地尔注射液。

所述黄原胶购自淄博海澜化工有限公司，所述pH值=2.2的甘氨酸-盐酸缓冲液自配，配置方法：50升0.2 mol/L甘氨酸加入44升0.2 mol/L HCl混合完全，再加水稀释至200升。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本发明的产品稳定性好，在无色透明容器亦可保持产品的稳定性。

2、本发明的产品的pH在4.0-6.5内，均可保持产品的稳定性。

3、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

有关物质检测方法：取制剂，用流动相稀释制成每1ml中约含盐酸法舒地尔0.3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

含量测定方法：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部 附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1.0%三乙胺水溶液（用磷酸调pH值至7.0）-甲醇（60：40）为流动相；检测波长为275nm。理论板数按盐酸法舒地尔峰计算应不低于2000，盐酸法舒地尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。