[发明专利]阿扎那韦氢溴酸盐及其制备和应用

权利要求书

1.一种阿扎那韦氢溴酸盐的晶型，其特征在于：通过包括两个以上X射线衍射峰的X射线衍射图样来表征，其中，所述两个以上X射线衍射峰，选自在6.00°、9.08°、9.84°、10.70°、11.59°、12.18°、13.22°、13.66°、14.67°、15.57°、17.03°、18.36°、18.79°、19.54°、20.33°、21.54°、22.36°、22.92°、23.37°、24.69°、25.18°、26.27°、27.32°、28.11°、29.55°、30.18°、34.29°和38.86°±0.2°2θ具有的X射线衍射峰。

2.如权利要求1所述的阿扎那韦氢溴酸盐的晶型，其特征在于：所述阿扎那韦氢溴酸盐的晶型具有基本上如图2所示的X射线衍射图。

3.如权利要求1所述的阿扎那韦氢溴酸盐的晶型，其特征在于：所述阿扎那韦氢溴酸盐的晶型还通过DSC迹线来表征，其中，DSC迹线包括在173.77～188.33℃处的吸热峰。

4.如权利要求3所述的阿扎那韦氢溴酸盐的晶型，其特征在于：所述DSC迹线包括在181.09±2℃处的吸热峰。

5.如权利要求1所述的阿扎那韦氢溴酸盐的晶型，其特征在于：所述阿扎那韦氢溴酸盐的晶型还通过DSC迹线来表征，其中，DSC迹线包括在-74.36±2J/g处的相变焓。

6.如权利要求5所述的阿扎那韦氢溴酸盐的晶型，其特征在于：所述阿扎那韦氢溴酸盐的晶型具有基本上如图3所示的DSC迹线。

7.一种如权利要求1-6任一项所述的阿扎那韦氢溴酸盐的晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）将阿扎那韦游离碱与极性溶剂混合，并加热促进溶解；

2）加入氢溴酸，使阿扎那韦游离碱成盐，并保温；

3）分离步骤2）获得的盐，得到阿扎那韦氢溴酸盐的晶型。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，极性溶剂，包括：单一极性质子性溶剂、单一极性非质子溶剂中的一种或多种；其中，单一极性质子性溶剂包括：水、乙醇或异丙醇；单一极性非质子溶剂包括：丙酮或丁酮；加热的温度为35～65℃；

步骤2）中，氢溴酸与阿扎那韦游离碱的用量摩尔比为1～1.1：1；保温的温度为35～65℃，保温时间为0.5～3小时；

步骤3）中，分离步骤2）获得的盐的方法包括：直接冷却结晶、加入不良溶剂结晶或直接蒸去溶剂后重结晶，过滤，干燥，得到阿扎那韦氢溴酸盐的晶型；其中，直接冷却结晶中，通过降至室温并进行搅拌来实现，搅拌的时间为0.5～4小时；不良溶剂包括：正己烷、正庚烷、甲叔醚中的一种或多种。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，极性溶剂选自丙酮、丁酮、丙酮与水的体积比为95:5的混合液、丁酮与水的体积比为95:5的混合液；加热的温度为55℃；

步骤2）中，氢溴酸与阿扎那韦游离碱的用量摩尔比为1.05：1；保温时间为1小时；

步骤3）中，搅拌的时间为1.5小时。

10.一种如权利要求1-6任一项所述的阿扎那韦氢溴酸盐的晶型在制备HIV蛋白酶抑制剂药物中的应用。

11.一种药物组合物，其特征在于：含有有效量的如权利要求1-6任一项所述的阿扎那韦氢溴酸盐的晶型和药学上可接受的载体。