[发明专利]杜仲木脂素提取物在制备PPARα激动剂方面的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及杜仲木脂素提取物的新用途。

背景技术

高脂血症（高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症）是常见的血脂紊乱疾病，是动脉粥样硬化、冠心病、急性心肌梗死、脑卒中等疾病的独立危险因素。临床研究证实，他汀类药物降低血浆胆固醇水平从而降低各类心血管疾病的发生率与致死致残率。

近年研究显示，部分血脂异常患者即使经过大剂量他汀强化降胆固醇治疗后仍面临心血管剩留风险，特别是伴有2型糖尿病、肥胖和代谢综合征的患者，其血浆中甘油三酯（TG）升高是心血管剩留风险的主要危险因素之一。

目前，临床上针对性控制血浆甘油三酯的药物种类较少，疗效和安全性存在缺陷，因此，针对降低TG和脂肪酸而进行新药研究，寻找新的降甘油三酯药物具有重要意义。

PPAR-α属于配体活化的核受体超家族，在肝、心、肌肉、动脉血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞中表达。激活的PPAR-α可与配体结合后再与视黄酸类X受体结合形成异二聚体，通过PPAR-α效应元件调节各个靶基因。PPAR-α可改变肝细胞的脂质代谢。PPAR-α可以上调线粒体和微粒体中的氧化代谢酶，如肉毒碱棕榈酰基转移酶1A （carnitine palmitoyltransferase 1 A, CPT-1）、过氧化物酶体酰基辅酶A氧化酶等，加强自由脂肪酸氧化；抑制乙酰辅酶A羧化酶活力，减少脂肪酸合成；可上调FATP，影响细胞的脂肪酸的摄取。

现已开发的PPAR-α激动剂，并已运用于高脂血症临床治疗，取得了一定的疗效。已经上市的PPAR-α激动剂主要为贝特类药物，如吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特等，都可以治疗高脂血症。

杜仲（Eucommia ulmoides），又名思仙、丝棉树, 属杜仲科（Eucommia ulmoides），主要分布于陕西、河南、湖北、湖南、四川、云南、贵州、浙江、甘肃等省。其皮茎、叶均可入药，具有补肝肾、强筋骨、降血压、安胎、轻身耐老等功效。现代研究表明杜仲含有多种活性成分，具有降压、利尿、降糖、降脂、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗炎、镇静、止血、镇痛等作用。

到目前为止已从杜仲中分离提取了70余种单体，主要有木脂素类（或称之为木脂素）、苯丙素类、环烯醚萜类、黄酮类等。木脂素是植物体中由双分子苯丙素聚合而成的化合物，按其结构特点木脂素包括双环氧林脂素类，单环氧木脂素类、环木脂素类、新木脂素类等及甙类。杜仲木脂素提取物是一种混合物。

目前国内外对杜仲木脂素提取物的药理作用研究较少。申请号：200710035744.7公开了杜仲木脂素及其提取物在抗心血管重塑上的应用，杜仲木脂素提取物的新用途有待进一步研究。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种杜仲木脂素提取物的新用途。我们的研究发现杜仲木脂素提取物具有较强的降甘油三酯作用，可促进肝细胞的脂肪酸β氧化，具有较强的PPARα激动作用，这为将杜仲木脂素提取物开发成为一种具有防治高甘油三酯血症作用的药物提供了实验依据。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：

杜仲木脂素提取物在制备PPARα激动剂方面的应用，所述杜仲木脂素提取物中木脂素占杜仲木脂素提取物总重量的30%-90%，且木脂素中有效成分松脂醇二葡萄糖苷的含量占杜仲木脂素提取物总重量的1%-15%。

优选，杜仲木脂素提取物在制备用于防治高脂血症的药物中的应用。

更优选，杜仲木脂素提取物在制备用于防治高甘油三脂血症的药物中的应用。

所述木脂素中有效成分松脂醇二葡萄糖苷的含量优选占杜仲木脂素提取物总重量的3%-7.5%。

所述杜仲木脂素提取物是以杜仲为原料，通过质量浓度为40%-95%的醇提，提取液过滤，浓缩，将浓缩液通过大孔树脂柱，依次用水，质量浓度为15%-25%的甲醇或乙醇，质量浓度为45%-55%的甲醇或乙醇溶液洗脱，收集质量浓度为45%-55%的醇洗脱液，浓缩，干燥，得到杜仲木脂素提取物粉末。

本发明的杜仲木脂素提取物也可以是专利申请号200710035744.7公开的杜仲木脂素提取物。

本发明所述杜仲木脂素提取物优选的制备方法为：

a)        杜仲皮去外皮后，切段，用质量浓度为40%-95%的乙醇溶液回流提取2-3次，每次1-2h，提取液减压浓缩至0.5-1.5倍药材量体积；