[发明专利]一种制备2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工中间体2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮的制备方法。 

背景技术

2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮（式Ⅱ）是一种重要的化工中间体，可通过卤代反应、水解反应制备羟基酮光引发剂2-羟基-2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮（式Ⅲ）。 

2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮（式Ⅱ）的合成，文献（1）Chemical Communications(Cambridge,United Kingdom),2012，48(56)，7034-7036，文献（2）Organic Letters,2012，14(12),3044-3047及文献（3）Journal of the American Chemical Society,1986，108(2),245-247都有报道。 

文献（1）公开了两种合成方法,2-碘丙烷分别与4-叔丁基苯甲酸（式Ⅳ）和4-叔丁基苯甲酸酐反应，收率分别高达91%和96%，但反应过程使用价格昂贵的催化剂红菲咯啉和双（1，5-环辛二烯）镍，反应过程投入大量的氯化镁和锌，后处理难度大，此两种合成方法都无工业可行性。 

文献（2）报道的合成方法为4-叔丁基苯甲酰氯(式Ⅴ)与2-碘丙烷反应，反 应收率76%，同时存在和文献（1）中合成方法同样的问题，无工业放大价值。 

文献（3）中报道的合成方法，以叔丁基苯（式Ⅰ）为原料，经过与异丁酰氯反应得到2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮（式Ⅱ）。其反应过程如下式所示： 

该方法制备2，2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮（式Ⅱ）的过程为：将0.42mol异丁酰氯滴加到无水三氯化铝（0.28mol）与叔丁基苯（1.27mol）的混合物中，当体系无氯化氢气体放出后停止反应，混合物倒入冰水中使用乙醚萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，蒸出乙醚后减压精馏得到含量95%的2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮（式Ⅱ）。 

本发明人在验证过程中发现，该方法虽然原料易得，但是往无水三氯化铝与叔丁基苯混合物中滴加异丁酰氯的加料方式会导致大量杂质生成，反应收率仅70～75%，且后处理操作使用乙醚萃取，危险性大，工业化可行性受到限制。 

实验结果表明，要制备高收率，高含量的2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮产品，具有较大的难度，在生成产品的同时也会生成大量的杂质，这些杂质没有办法通过简单的后处理方法去除，既影响主要产品的收率，也影响产品的含量。通过大量的实验，本发明人发现了生成大量杂质的原因，主要是反应原料在三氯化铝存在的情况以及较高的温度情况下，会发生烷基的迁移，导致 一系列杂质的生成，从而造成产品的有效含量偏低，产品的收率降低。针对这种情况，本发明人采用改变投料方式的方法减少了原料与三氯化铝接触的机会，同时降低反应温度的方法，减少杂质的生成，取得了较好的结果，完成了本发明。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种以叔丁基苯（式Ⅰ）为原料，经过与异丁酰氯反应得到2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮（式Ⅱ）的制备方法。该制备方法将加料顺序由文献（3）的后滴加异丁酰氯改为后滴加叔丁基苯；同时，后处理不再使用危险性大的乙醚进行萃取。提高以叔丁基苯为原料通过付克反应、氯化及碱解反应制备光引发剂2-羟基-2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮（式Ⅲ）的工业化应用价值。 

本发明制备2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮的方法中以叔丁基苯为原料，具体工艺包括以下步骤： 

（1）在反应瓶中依次加入异丁酰氯、助剂及溶剂，加入与异丁酰氯等摩尔量的叔丁基苯，-20～0℃反应，至2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮不再增加时停止反应。 

（2）物料进行后处理，得到2-甲基-1-[4-(叔丁基)苯基]-1-丙酮，即结构式Ⅱ化合物。 

上述步骤（1）中的助剂为无水三氯化铝。 

上述步骤（1）中的助剂无水三氯化铝的用量为叔丁基苯摩尔量的1.1～1.5倍。 

上述步骤（1）中叔丁基苯的加料方式为：在加完异丁酰氯、助剂及溶剂后滴加叔丁基苯。 

上述步骤（1）中加入叔丁基苯的温度为-20～0℃。 

上述步骤（1）中加入叔丁基苯的时间为2～4h。 

上述步骤（1）中的溶剂为1，2-二氯乙烷。