[发明专利]一种诱导糖尿病模型的建立方法

说明书

技术领域

本发明属于医学领域，尤其涉及一种诱导糖尿病模型的建立方法。 

背景技术

目前，糖尿病的研究所采用的动物多为大、小鼠，造模方法有自发和化学诱导等方法。目前糖尿病研究多采用啮齿类动物模型，但啮齿类与人类的亲缘关系较远，且寿命短，因此，并不适于糖尿病机理及其并发症的研究。在非灵长类动物中，无论是自发性、链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)化合物诱导、基因突变、或者其他途径获得的糖尿病模型都有1型和2型糖尿病动物模型的报道。所有种类的动物模型中，在非人灵长类动物模型中观察到的血糖规律、病理特征与在人类糖尿病患者中观察到的临床特征最为相似。 

现有技术中，在链脲霉素诱导高血糖动物模型中，选用动物，常用小鼠或大鼠，也可选用兔、犬及猴等，配制不同浓度或单一浓度的STZ水溶液，采用静脉或腹腔注射方式单次或多次重复给药。经过不同处理时间后检测是否成模。分别在注射STZ前，给药后不同时间(一般2-6个月，有1年时间)进行血糖值测定、葡萄糖耐量实验和血清胰岛素或C肽检测，频率均有不同，并观察记录动物的体重变化和临床症状。 

在链脲霉素诱导高血糖动物模型中，存在以下问题： 

(1)采用的STZ在不同动物，甚至不同报道中诱导糖尿病所需要的剂量不尽相同，高剂量STZ会引起造模动物死亡，低剂量STZ难于成模，或者成模后很快就转阴。另外，STZ注射方式(腹腔、静脉注射)等对造模也有一定影响。因此，采用STZ造糖尿病动物模型时一定要选用适合的剂量和注射方式，一方面降低STZ的毒副作用；另一方面提高STZ成模的稳定性。很难掌握，缺点突出。 

(2)由药物STZ引起的胰岛损伤并不能真正很好的模拟人类糖尿病发展 的长期缓慢进程及由此引起的全身机体变化，因此用于相关研究的科学性尚不足。 

(3)目前报道的STZ诱导的非人灵长类动物糖尿病为1型糖尿病，未见诱导2型糖尿病的报道，且多用作胰腺细胞的异种移植受体，极少用于新药评价中。 

(4)在非人灵长类动物糖尿病造模的时间上还不长，有待进行更长期的研究以确定模型的稳定性与时相转化。 

另外，在食物诱导非人灵长类糖尿病模型中，Wagner等给45只食蟹猴饲喂高碳水化合物和低胆固醇的食物[18％蛋白、22％的脂肪、60％碳水化合物(果糖含量达20％)]。虽然大部分食蟹猴的空腹血糖值保持正常，但糖耐量检测发现，其血糖浓度和胰岛素含量在个体中的差别很大。那些具高胰岛素(HyperinSul inemic，HI)的8只猴子或者糖耐量受损(impaired glucose tolerant，IGT)的10只猴子空腹血糖浓度和胰岛素含量显著地升高。同时具有高血糖和糖耐量受损的5只猴子(HI+IGT)出现肥胖，体重比对照组猴子多40％，这组猴子的廋素浓度也高。与正常食物饲喂的其他猴子相比，所有上述猴子具高血脂和低HDLC，其中HI+IGT组猴子的值最高。一年后，10只IGT猴子中的1只和5只HI+IGT猴子中的3只发展为糖尿病。 

在食物诱导非人灵长类糖尿病模型中，存在下述问题： 

(1)使用的动物为食蟹猴，该猴为热带猴，国内主要集中在广西、广东、海南三省，受气候环境、资源条件的影响非常大。所以急需建立其他亚种的糖尿病模型动物。 

(2)现有技术造模的时间在1年内，还不能很好地观察到模型的发展进程和变化。 

(3)动态监测的频率还不够，稳定的模型需要不同时间段的更加稳定的检测指标来支持。 

(4)该类非人灵长类糖尿病模型在国内还未见报道。 

发明内容

本发明实施例提供了一种诱导糖尿病模型的建立方法，旨在解决现有技术 药物造模中毒副作用强，稳定性差的问题。 

本发明实施例是这样实现的，一种诱导糖尿病模型的建立方法，所述方法包括： 

实验动物总量的5/6只雄性猴，年龄7-20岁，采食猴高脂饲料，主要成份为18％蛋白质，60％糖类，22％脂肪；实验动物总量的1/6只雄性猴，年龄4-10岁，喂食猴标准饲料，主要成份为18％蛋白质，69％糖类，3％脂肪。 

本发明实施例采用长期膳食诱导糖尿病的模型建立可以解决由药物造模不能真正很好的模拟人类糖尿病发展的长期缓慢进程及由此引起的全身机体变化的问题，科学性较强。 

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。