[发明专利]葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜的制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于引导组织再生膜技术领域，具体涉及一种葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜的制备方法和应用。

背景技术

现代医疗技术对于骨缺损的治疗方法有骨水泥填补法、生长因子促进法、自体骨移植法、物理刺激法和不对称引导组织再生法等。其中，不对称引导组织再生（Guide tissue regeneration,GTR）技术是一种应用广泛而有效的治疗严重骨骼、牙周病的方法，其具有手术实施简单、效率高以及无免疫排斥作用等优点。

牙周炎是一种最具破坏性的慢性疾病，影响牙周系统的完整性，并导致牙周组织结构的破坏，最终牙齿脱落，是临床常见并急需解决的一个问题。随着社会逐步进入人口老龄化，牙周炎疾病导致牙齿缺失将更为普遍，其对人类健康的危害也越来越突出。牙周治疗最终目的是使牙槽骨、牙周韧带和牙骨质获得再生，形成牙周新附着，实现牙周组织结构再生和功能恢复。组织工程技术引入牙周治疗的研究领域，为牙周治疗带来了新的思路。在该技术中需要使用特殊制备的引导组织再生膜（GTR膜）实施手术。

GTR膜材料分为可吸收GTR膜和不可吸收GTR膜两大类。不可吸收性GTR膜在体内不能自行降解，需二次手术取出，容易导致伤口裂开影响伤口的愈合，也加大了术后感染的可能性。因此，对可吸收性GTR膜的开发和研究便成为了目前GTR膜材料发展的重要方向。目前可使用的可吸收性GTR膜有合成高分子聚合物膜和天然生物膜材料两大类。常用的有合成聚乳酸、聚氨基甲酸酯、Polyglatin-910等。这类材料具有力学强度高，降解速率可调的优点。但是其生物相容性比天然材料要差很多。常用的天然生物膜材料有壳聚糖、聚乳酸、透明质酸、胶原，及其中几种材料的复合膜、异体冻干骨膜等。上述中多糖类材料的复合膜力学强度不足，而且柔韧性差，植入人体后容易损伤周围组织，降解时间长。而胶原类和异体冻干骨膜具有成本高，制备工艺复杂的缺点。

壳聚糖(chitosan，CS)是甲壳素脱乙酰基的衍生物，是储量丰富的天然线性多糖，多项研究表明，壳聚糖具有止血、杀菌、促进上皮修复以及抑制成纤维细胞生长的作用，已被开发应用于组织工程支架、GTR技术等领域。但是其生物降解性较差。

魔芋葡甘聚糖(konjac glucomannan，KGM)，又称葡甘聚糖，其是由D-葡萄糖(G)和D-甘露糖(M)按1：1.6或1：1.69的摩尔比通过糖苷键结合而成的复合多糖，具有较强的反应活性和较好的生物可降解性。魔芋葡甘聚糖分子链上具有大量的羟基，这些羟基的存在可提高高分子材料的强度，并且大量的羟基更易形成分子间氢键，起到物理交联的作用。

发明内容

为解决现有技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜，该引导组织再生复合膜生物相容性好、力学强度高、降解速率可调。

本发明的另一目的在于提供上述葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜的制备方法，包括以下步骤：

（1）致密面的制备：将葡甘聚糖溶液与壳聚糖溶液混合均匀，静置1～2h然后流延成膜，中和至中性，并将其干燥、预冷；其中壳聚糖与葡甘聚糖的干物质质量配比为(1:1)～(2:1)；

（2）海绵面的制备：将透明质酸溶液、葡甘聚糖溶液和壳聚糖溶液混合，并倒入步骤（1）预冷过的膜上，然后经冷冻干燥、氨气碱处理，得到所述引导组织再生复合膜；其中壳聚糖与葡甘聚糖干物质质量比为(1:1)～(2:1)。

本发明制备方法中将壳聚糖与葡甘聚糖结合，既改善了传统壳聚糖引导组织再生复合膜生物降解性差和柔韧性差的缺点，又改善了葡甘聚糖湿态力学强度低的不足。

优选的，步骤（1）和步骤（2）所述壳聚糖与葡甘聚糖干物质质量比为0.56:0.44。

优选的，步骤（1）和步骤（2）所述的壳聚糖包括羧基化壳聚糖、羟基化壳聚糖或壳聚糖季铵盐。

优选的，步骤（1）中所述的壳聚糖溶液的质量百分浓度为0.1～2%，葡甘聚糖溶液的质量百分浓度为0.5～1%。

优选的，步骤（2）中所述的成膜温度为25～40℃，所述中和是指在氨气气氛下中和，所述预冷为-80℃冷冻4h。