[发明专利]一种2-溴苯肼硫酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物的制备技术领域，尤其是一种2-溴苯肼硫酸盐的制备方法。

背景技术

2-溴苯肼硫酸盐作为一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药制造业，市场前景广阔。而现有的2-溴苯肼硫酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、纯度低、稳定性差、产量小，不能满足市场的需要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种纯度高、产量大、稳定性好的2-溴苯肼硫酸盐的制备方法。

本发明为实现上述目的，采用以下技术方案：

一种2-溴苯肼硫酸盐的制备方法，其步骤如下：

⑴重氮化：将2-溴苯胺和37%浓盐酸混合后冷却至0～5℃，边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液，保持温度在0～5℃之间反应1～1.5小时。

⑵还原：在反应液中加入37%浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15～20℃之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20～30%氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得2-溴苯肼粗品。

⑶纯化：将2-溴苯肼粗品溶于水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得2-溴苯肼纯品。

⑷成盐：将2-溴苯肼纯品溶解于40%硫酸中，在60～70℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得2-溴苯肼硫酸盐成品。

其中，步骤⑴所述的2-溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为1：3，g/ml；所述2-溴苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11：5。步骤⑵所述的浓盐酸与水的体积份数比为1:1，所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4：15～16，g/ml。步骤⑶所述的2-溴苯肼粗品与水的重量比为1：20。步骤⑷所述的2-溴苯肼纯品与硫酸的重量体积比为100：131，g/ml。

本发明的优点及有益效果为：

1、本制备方法在重氮化和还原过程中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行。

2、本制备方法在还原过程中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等。不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除，使产品杂质少，纯度高。

3、本制备方法在成盐过程中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。

4、本制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高（高效液相色谱测其含量≥99.2%），收率≥42%，完全满足市场对2-溴苯肼硫酸盐的需要。

具体实施方式

以下结合实施例做进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

实施例1

一种2-溴苯肼硫酸盐的制备方法，包括以下步骤:

⑴重氮化

在1L的三口瓶中加入50g2-溴苯胺和150ml37%浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液65g，保持温度在2℃反应1小时。

⑵还原

在反应液中加入37%浓盐酸450ml，450ml水和120g锌粉，保持温度在18℃反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20%氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5℃保温1小时，析出晶体，过滤得26g2-溴苯肼粗品。

⑶纯化

将26g2-溴苯肼粗品溶于520g水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1小时，析出晶体，过滤得23g2-溴苯肼纯品。

⑷成盐

将23g2-溴苯肼溶纯品解于30ml40%硫酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得2-溴苯肼硫酸盐成品34.6g，含量99.2%，收率42%。

实施例2

一种2-溴苯肼硫酸盐的制备方法，包括以下步骤:

⑴重氮化

在5L的三口瓶中加入200g2-溴苯胺和600ml37%浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液270g，保持温度在2℃间反应1.5小时。

⑵还原

在反应液中加入37%浓盐酸730ml，730ml水和195g锌粉，保持温度在18℃间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入25%氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5℃保温1.5小时，析出晶体，过滤得118g2-溴苯肼粗品。

⑶纯化