[发明专利]一种表面梳状聚合物亲水改性的人工晶状体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医用植入材料及器械表面修饰领域，具体涉及一种表面梳状聚合物亲水改性的人工晶状体及其制备方法。 

背景技术

白内障一种致盲眼病。临床上主要采用超声乳化联合人工晶状体植入术来治疗白内障。然而作为目前广泛使用的聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶和硅橡胶等材料所制备的人工晶状体在植入后人眼后普遍存在异物反应。人工晶状体植入后晶状体囊膜再次混浊，亦称后发性白内障，是人工晶状体植入术后严重影响患者视力恢复的主要并发症。一般成人白内障术后1年后发性白内障的发生率为11.8%，而植入5年后后发性白内障的发生率高达28.4%；而儿童在白内障术后的后发性白内障的发生率更高。因此，开发具有高生物相容性的人工晶状体迫在眉睫。

现有研究认为：超声乳化手术过程中对晶状体表层晶状体上皮细胞的破坏刺激及不完全去除，使其在术后人工晶状体材料表面粘附增生是导致晶状体囊膜再次发生浑浊的主要原因。为降低植入后后发性白内障的发生率，目前主要通过药物方法阻断晶状体上皮细胞的增殖，并已有将药物负载于人工晶状体表面的专利。如：中国专利CN101053680A“防止后发障形成的具抗增殖药涂层的人工晶体”，中国专利CN101036804A“纳米氟尿嘧啶涂层人工晶体及其制备方法”，中国专利CN200973766Y“防止后发性白内障的人工晶状体”，中国专利CN2531755Y“缓释剂携带型人工晶体”及中国专利CN200810061511“表面抗转化生长因子β2抗体膜的人工晶状体”等均是在人工晶状体表面或赤道部外侧或袢等部位负载抗增殖类化学药物或抗体药物来达到抑制晶状体上皮细胞增殖的目的。上述药物负载型人工晶状体虽然能够较良好地抑制晶状体上皮细胞的增殖，但是同样也存在一些问题：所负载的化学药物在抑制晶状体上皮细胞增殖的同时，也不可避免地对角膜内皮细胞、虹膜、睫状体上皮细胞、视网膜神经细胞等晶状体周围的其他细胞产生毒副作用；负载抗体类药物虽然降低了对非靶向细胞的毒副作用，但是抗体药物价格昂贵，且容易在制备、消毒、保存及运输过程中失活，影响了其实际应用价值。 

发明内容

本发明的第一个目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种制造方法简单，价格低廉、消毒保存方便的，同时能有效抑制晶状体上皮细胞粘附增殖的表面梳状聚合物亲水改性的人工晶状体。

    为解决现有技术的不足，本发明提供以下技术方案：

一种表面梳状聚合物亲水改性的人工晶状体，所述人工晶状体表面接枝有一层梳状亲水聚合物。

一种表面梳状聚合物亲水改性的人工晶状体的制备方法，包括以下工艺步骤：

 （1）取干净的人工晶状体，并通过含氨基官能团的硅烷偶联剂表面处理使其表面带上氨基基团；

 （2）将步骤（1）处理后的人工晶状体通过化学方法接枝上含羧基官能团的RAFT链转移剂；

（3）将步骤（2）处理后的人工晶状体通过表面引发的RAFT聚合反应方法将亲水性单体分子在人工晶状体表面原位聚合形成亲水性梳状聚合物，得到表面梳状聚合物亲水改性的人工晶状体。

进一步设置所述的含氨基官能团的硅烷偶联剂为：γ-氨基丙基三乙氧基硅烷、γ-氨丙基三甲氧基硅烷或γ-氨丙基甲基二乙氧基硅烷。

进一步设置所述含羧基基团的RAFT试剂为含羧基基团的二硫代苯甲酸酯，含羧基基团的二硫代烷基酯或含羧基基团的三硫代碳酸酯。

进一步设置所述化学方法为碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)化学偶联方法。

进一步设置所述亲水性单体分子为含可聚合反应的双键基团的亲水性小分子单体或亲水性大分子单体。

进一步设置所述含可聚合反应的双键基团的亲水性小分子单体为含可聚合反应的双键基团的两性离子。

进一步设置所述含可聚合反应的双键基团的亲水性大分子单体为含可聚合反应的双键基团的聚乙二醇分子。

进一步设置所述含可聚合反应的双键基团为甲基丙烯酸酯基团、丙烯酸酯基团、甲基丙烯酰胺基团或丙烯酰胺基团。

进一步设置所述两性离子为磷脂酰胆碱、磺酸甜菜碱或羧酸甜菜碱。

进一步设置所述含可聚合反应的双键基团的聚乙二醇分子的分子量为100-2000。

进一步设置所述人工晶状体为硬性人工晶状体或软性可折叠人工晶状体，所述硬性人工晶状体的制备材料为聚甲基丙烯酸甲酯，所述软性可折叠人工晶状体的制备材料为硅橡胶或聚甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶。