[发明专利]一种申嗪霉素的合成方法

权利要求书

1.一种申嗪霉素的合成方法，其特征是：所述申嗪霉素的化学合成工艺路线以2-氯-3-硝基苯甲酸和苯胺为原料，经偶联和环合两步反应，具体步骤如下：  

（a）在装有温度计的1000mL四口瓶中，把2-氯-3-硝基苯甲酸与苯胺的摩尔比为1.2-2.8的原料，加入到适量第一溶剂中溶解，再加入无机碱或有机碱、偶联催化剂, 无机碱或有机碱与2-氯-3-硝基苯甲酸的摩尔比为0.5-2，偶联催化剂与2-氯-3-硝基苯甲酸的摩尔比为0.01-0.2，温度为60-120 ℃，反应10-20 h，HPLC检测原料2-氯-3-硝基苯甲酸消失后停止反应，室温加氨水和活性炭脱色、酸化、抽滤、得到中间产物3-硝基-2-苯胺基苯甲酸粗品；

（b）在装有温度计的1000mL四口瓶中，原料还原剂与3-硝基-2-苯胺基苯甲酸的摩尔比为1.5-4，加入到适量第二溶剂中溶解，再加入强碱，强碱与3-硝基-2-苯胺基苯甲酸的摩尔比为2-6，反应温度为60-120 ℃，反应时间为5-15 h，HPLC检测3-硝基-2-苯胺基苯甲酸消失后停止反应，室温加水酸化、抽滤、得到申嗪霉素粗品；

（c）把得到的申嗪霉素粗品用重结晶溶剂纯化。

2.根据权利要求1所述的一种申嗪霉素的合成方法，其特征是：所述第一溶剂选用四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环中的一种或二种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种申嗪霉素的合成方法，其特征是：所述无机碱或有机碱选用三乙胺、DBU、碳酸钾，碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或二种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的一种申嗪霉素的合成方法，其特征是：所述偶联催化剂选用铜粉，或选用氯化铜、溴化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫酸铜中的一种或二种以上的混合物。

5.根据权利要求1所述的一种申嗪霉素的合成方法，其特征是：所述还原剂选用硼烷、硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种申嗪霉素的合成方法，其特征是：所述第二溶剂选用乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲苯、二甲苯中的一种或二种以上的混合物。

7.根据权利要求1所述的一种申嗪霉素的合成方法，其特征是：所述强碱选用氢化钠、金属钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的一种。

8.根据权利要求1所述的一种申嗪霉素的合成方法，其特征是：所述重结晶溶剂选用甲醇、乙醇、丙醇、乙腈中的一种或二种以上的混合物。