[发明专利]一种熊去氧胆酸维生素组合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种熊去氧胆酸维生素组合物，具体地，涉及一种包含熊去氧胆酸(UDCA，3a，7p二羟基-5-胆烷酸)、硝酸硫胺（维生素B1）和核黄素（维生素B2）的熊去氧胆酸维生素组合物及其制备方法。

背景技术

由于肝脏疾病的防治比较复杂，确定完全奏效的药物并不太多，通常需采用多种药物、不同的方法进行肝病的综合治疗。 熊去氧胆酸为亲水性胆汁酸，已广泛用于临床各种肝病治疗，尤其是能不同程度地改善各种类型胆汁淤积患者的临床症状、生化指标和肝组织的变化。它的治疗机制为：①利胆，降低胆汁酸毒性：在体内，胆汁酸对肝细胞的毒性与其疏水性相关，UDCA进人人体后可增加胆汁酸的亲水性而降低其毒性，且有促进内源性胆汁酸排泌的作用。② 细胞保护作用：UDCA可以竞争性抑制内源性胆汁酸与细胞膜及线粒体膜结合，使肝细胞膜的胆固醇和磷脂不易溶解，从而起到稳定肝细胞的作用，即减轻了肝细胞的损伤。③免疫调节作用：UDCA通过抑制主要组织相容性复合物在肝细胞膜表达，从而使肝组织中的活化T细胞减少，抑制细胞毒性T细胞对肝细胞损伤作用，减少肝内淋巴细胞分泌免疫球蛋白，降低胆管上皮的免疫应答，提高库普弗（Kupfer）细胞的免疫应答。④抗氧化作用：UDCA能增加肝细胞内谷胱甘肽和巯基蛋白水平，保护肝细胞免受氧化剂的损伤。⑤ 抑制细胞凋亡：毒性胆汁酸可诱导肝细胞凋亡，UDCA可明显抑制肝细胞凋亡。它通过诱发内源性干扰素IFN- 和白细胞介素IL-2产生，降低TNF- （Tumor Necrosis Factor，肿瘤坏死因子）水平，从而抑制肝细胞的凋亡。⑥ 作用于细胞内信号传导：UDCA进入人体后与牛磺酸或甘氨酸结合，形成的牛磺酸熊去氧胆酸是Ca²⁺ 增效剂，可刺激肝细胞Ca及胆汁的细胞外渗。

目前国内已有多种文献报道用熊去氧胆酸治疗治疗原发性胆汁性肝硬化。治疗3月后，按照疗效评价标准进行治疗效果评价，显效l8例，约占64.3％ ；有效7例，约占25.0％ ；无效3例，约占10.7％。总有效人数25人，约占89.3％。一组平行对照的经熊去氧胆酸恢复正常的原发性胆汁性肝硬化患者停用熊去氧胆酸12月后观察，停用熊去氧胆酸组有92%的复发率，继续服用熊去氧胆酸组15%复发率。差异有统计学意义(P<0.05)。停用熊去氧胆酸组丙氨酸转氨酶(ATJT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、 一谷氨酰转肽酶(GGT)升高，差异有统计学意义(P<0.05)，血清胆红素平均水平差异无统计学意义。继续服用熊去氧胆酸组上述指标均维持稳定。运用中西医结合方法研究熊去氧胆酸治疗妊娠期胆汁淤积症。治疗1周或2周后，ALT（谷丙转氨酶）、TBA（Total Bile Acid，总胆汁酸）明显下降(P<0.05)，并对控制瘙痒效果明显。并且观察组围产儿病死率、围产儿病率明显低于同期报道的发生率。且胎儿窘迫、羊水污染、早产均较对照组明显降低，差异极显著(P<0.05)。

因此，亟需开发一种中西医结合的复方熊去氧胆酸组合物。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的提供一种中西医结合的复方制剂，采用熊去氧胆酸(UDCA，3a，7p二羟基-5-胆烷酸)、硝酸硫胺（维生素B1）和核黄素（维生素B2）联用得到，该组合物具有显著的利胆保肝的作用。

为达到上述目的，本发明提供了一种熊去氧胆酸维生素组合物，该组合物包含以下按重量百分数计的原料：

1-30%       熊去氧胆酸；

0.1-5%       硝酸硫胺；

0.05-2.5%    核黄素；

余量为分散载体。

上述的熊去氧胆酸维生素组合物，其中，所述的分散载体选择聚乙二醇400。

上述的熊去氧胆酸维生素组合物，其中，所述的组合物还包含助悬剂聚乙二醇6000，该助悬剂的用量为以分散载体的重量百分数计1-3%。

上述的熊去氧胆酸维生素组合物，其中，所述的组合物还包含常规医药辅料，所述医药辅料包含明胶、甘油、二氧化钛、聚乙二醇、对羟基苯甲酸乙酯、色素等。其中，明胶为软胶囊皮主要成分，作为成型材料；甘油作为保湿剂；二氧化钛作为遮光剂；聚乙二醇400作为保湿剂；对羟基苯甲酸乙酯作为防腐剂；色素（如，果绿、亮蓝色素）均作为遮光剂。

上述的熊去氧胆酸维生素组合物，其中，所述的组合物为软胶囊制剂。

本发明还提供了一种上述的熊去氧胆酸维生素组合物的制备方法，该方法包含：