[发明专利]一种质子泵抑制剂的口腔速溶制剂及其制备方法

权利要求书

1.胺类化合物碱化剂的水体系在制备埃索美拉唑游离碱的稳定剂中应用，所述胺类化合物碱化剂包括赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、组氨酸和葡甲胺中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述胺类化合物碱化剂的水体系在制备埃索美拉唑游离碱作为药效成份的注射液中的稳定剂中应用。

3.一种稳定的埃索美拉唑游离碱水体系，其特征在于：由胺类化合物碱化剂、埃索美拉唑游离碱和水介质组成，所述胺类化合物碱化剂包括赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、组氨酸和葡甲胺中的一种或多种，所述胺类化合物碱化剂和埃索美拉唑游离碱的质量比为2～10:1。

4.以埃索美拉唑游离碱为药效成份的组合物，其特征在于：由胺类化合物碱化剂、埃索美拉唑游离碱和支持剂组成，所述胺类化合物碱化剂包括赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、组氨酸和葡甲胺中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述胺类化合物碱化剂和埃索美拉唑游离碱的质量比为2～10:1。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：所述支持剂为甘露醇、乳糖、氯化钠和果糖的一种或几种。

7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：所述支持剂与所述埃索美拉唑游离碱的质量比为1～10:1。

8.用于制备埃索美拉唑的口腔速溶制剂的组合物，其特征在于：由权利要求4至7任一项所述以埃索美拉唑游离碱为药效成份的组合物，和矫味剂组成。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于：所述以埃索美拉唑游离碱为药效成份的组合物与所述矫味剂的质量比为40～210:1～5。

10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于：所述矫味剂选自安赛蜜、阿斯巴甜、糖精钠、甘草甜素、三氯蔗糖和香精中的一种或几种。

11.由权利要求8～10任一项所述的组合物制备的口腔速溶制剂。

12.权利要求11所述的口腔速溶制剂的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

1）混料

将配方量所述胺类化合物碱化剂制备成水溶液，并加入所述埃索美拉唑游离碱和所述支持剂至充分溶解于水介质中，得溶液；

2）升华干燥

将步骤1）所得溶液进行升华干燥处理，控制水分在质量百分数为5%之内，得口腔速溶制剂。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于：在步骤1）中，将所述胺类化合物碱化剂溶解于水介质中，再依次加入所述支持剂和矫味剂。

14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于：在步骤2）中，在升华干燥处理前，包括预冻处理，具体为：将所述溶液放置在温度为-20℃～-50℃，放置时间控制为1～8小时。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于：在步骤2）中，所述升华干燥处理为连续升温过程，其初始温度为-20～-50℃，以1-10℃/h的升温速率，升温至10～40℃，控制干燥时间为8～40小时，真空度为0.01～0.5mbar。

16.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于：在步骤2）中，所述升华干燥处理为阶段性升温过程，其初始温度为-20℃～5℃，保持10～40小时，设定温度至10～40℃，保持5-20小时，真空度为0.01～0.5mbar。