[发明专利]具有二氟泼尼酯的黄斑水肿治疗用滴眼剂

说明书

本申请是国际申请日为2010-07-14、国际申请号为PCT/JP2010/062289、进入国家阶段的申请号为201080002750.2、发明名称为“具有二氟泼尼酯的黄斑水肿治疗用滴眼剂”的PCT申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有二氟泼尼酯作为活性成分的用于治疗黄斑水肿的滴眼剂。

背景技术

黄斑水肿是视网膜黄斑的肿胀，并由于来源于视网膜血管的液体血细胞渗出而发生水肿。血液从脆弱的血管壁中渗漏出并进入富含视锥的视网膜黄斑的极小区域；该视锥是检测颜色和视觉在白天所依赖的神经末梢。随后，图像在中央视野的中心或者在该中心的右后侧，变得模糊。视力在数月内逐渐下降。糖尿病性视网膜病、视网膜血管障碍、眼部炎症以及年龄相关性黄斑变性均与黄斑水肿有关。视网膜黄斑有时在为治疗白内障而摘除晶状体后会受到黄斑肿胀的损害。

    作为黄斑水肿的常规疗法，已施行了利用激光辐照的光凝固术、玻璃体手术、以及类固醇药物的全身给药、玻璃体内给药和Tenon囊下给药等。利用激光辐照的光凝固术封闭允许液体血细胞渗出的血管并且减轻黄斑的肿胀。然而，在激光辐照中应当注意避开极其脆弱的中央凹。如果中央凹将被该手术损伤，则中心视野会被损害。此外，经常需要进行多次激光手术来消除肿胀。虽然玻璃体手术在激光手术无效的情况下施行，但该手术与高度的组织侵袭能力有关，有时会引起术后并发症的问题。此外，据报道类固醇的给药是有用的。虽然类固醇的全身给药可以治疗眼病，但一般来说常常会引起对于眼科用途太过严重的副作用。因此，也对作为局部给药的玻璃体内给药和Tenon囊下给药进行了研究。尽管玻璃体内给药可以解决与全身给药相关的一些问题，但现有眼用组合物的玻璃体内给药在给予类固醇时会导致高眼压症、类固醇性青光眼和后囊下白内障。而且，类固醇的玻璃体内给药有时会引起术后并发症。Tenon囊下给药常被用于临床实践以降低玻璃体内给药的组织侵袭能力和对患者的负担。虽然与玻璃体手术相比类固醇的给药降低组织侵袭能力，但仍然与术后并发症的问题有关。

滴注给药是具有许多优点的给药方法，因为它具有低组织侵袭能力。通过类固醇的滴注来治疗眼科疾病的实例包括：使用0.1%倍他米松眼用溶液用于对抗外眼和眼前节中的炎症(睑缘炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎、眼前节葡萄膜炎、术后炎症)。此外，WO 2007/025275描述可在降低类固醇的副作用的同时，应用各种类固醇和皮质类固醇拮抗剂的滴注等以治疗各种眼科疾病，如黄斑变性、青光眼、黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性、视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病、虹膜炎、眼后节葡萄膜炎等。然而，在临床实践中仅报道了很少例的滴注用于视网膜黄斑水肿的有效性，仅有一篇报道是通过0.1%倍他米松眼用溶液给药2周至1个月、每天6次而减小视网膜黄斑水肿的体积(The 43rd Annual Congress of Japanese Retina and Vitreous Society O16-5, 2004)。因此，利用滴眼剂治疗黄斑水肿尚未施行。

发明内容

本发明的目的是提供用于治疗黄斑水肿的滴眼剂。

解决问题的手段

本发明人等进行了广泛研究以试图解决前述问题，并且发现含有二氟泼尼酯作为活性成分的滴眼剂的给药会改善由于黄斑水肿所导致的视力下降、中央凹视网膜厚度增加等症状，从而完成了本发明。

因此，本发明提供下述。

(1)用于治疗黄斑水肿的滴眼剂，包含二氟泼尼酯作为活性成分。

(2)如(1)所述的滴眼剂，其中所述黄斑水肿是难治性黄斑水肿。

(3)如(1)或(2)所述的滴眼剂，其是乳液滴眼剂。

(4)如(1)至(3)中任一项所述的滴眼剂，其中所述二氟泼尼酯的浓度为0.005～0.1%(w/v)。

(5)如(1)至(4)中任一项所述的滴眼剂，包含0.005～ 0.1%(w/v)的二氟泼尼酯，以及蓖麻油、聚山梨醇酯80、浓缩甘油、乙酸钠、硼酸、依地酸钠和山梨酸。

(6)如(1)至(5)中任一项所述的滴眼剂，其中所述二氟泼尼酯的浓度为0.005～0.1%(w/v)，给药期为至少1周，给药频率为每天4次，且每次给药的剂量为30～50 μL。

(7)如(1)至(5)中任一项所述的滴眼剂，其中所述二氟泼尼酯的浓度为0.005～0.1%(w/v)，给药期为1～4 周，给药频率为每天4次，且每次给药的剂量为30～50 μL。