[发明专利]一种制备2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工中间体2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的制备方法。 

背景技术

2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄是重要的化工中间体，在农药、医药等领域具有广泛的应用价值。如文献Mann,J.Nat.Prod.Rep.2003,20,558～564及Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,493～506中报道,以2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄为原料，可以合成大量含有联苄基团的染料、高分子化合物、农药化学品及药物。 

关于2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的合成，已有文献报道主要有两种合成方法。其一为：2,4,6-三甲基卤化苄偶联反应制备目标产物；另一种合成方法为：1,2-二（2,4,6-三甲基）苯基乙酮经还原反应制备目标产物。其中偶联合成方法的文献如：（1）Tetrahedron,68(31),6152-6157;2012；还原合成方法文献如：（2）Tetrahedron Letters,31(16),2251-2254;1990。 

文献（1）中，以2,4,6-三甲基溴化苄（式Ⅲ）为原料，在锌的作用下发生偶联反应得到目标产物，其反应过程如下式所示： 

2,4,6-三甲基溴化苄           2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄 

该方法中，2,4,6-三甲基溴化苄（式Ⅲ）在二甲基甲酰胺溶剂中，在锌作用下，镍的配位化合物（CAS号：905932-65-2）的催化下115℃反应16h，制 备得到2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄（式Ⅱ）。该制备方法收率可达到82%，但是两种原料的来源相对困难，催化剂价格昂贵，同时反应过程使用的溶剂回收困难，工业可行性差。 

文献（2）方法中，以1,2-二（2，4，6-三甲基）苯基乙酮（式Ⅳ）为原料，经还原反应制备得到目标产物，其反应过程如下式所示： 

原料1,2-二（2，4，6-三甲基）苯基乙酮（式Ⅳ）在溶剂苯中，进行还原反应制备得到目标产物（式Ⅱ）。虽然该方法溶剂易于回收套用，收率在80%以上，但仍存在主原料来源困难的问题，同时反应溶剂苯具有致癌性，放大生产的可行性也受到限制。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的新的制备方法。该制备方法使用价格相对便宜易得、毒性小的1,3,5-三甲基苯为原料，在催化剂作用下与1，2-二氯乙烷反应制备目的产物（Ⅱ），是一种生产成本更低，且操作简单、安全，具有工业生产价值的制备方法。 

本发明制备目的产物（Ⅱ）的方法以1,3,5-三甲基苯为原料，其工艺包括以下步骤： 

（1）反应瓶中加入1，2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯，5℃下搅拌加入催化剂。在指定温度下保温反应,至2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄不再增加时停止； 

（2）反应液加入10%盐酸中水解，水解结束，有机相脱溶，加结晶溶剂溶解，降温到0℃，搅拌3h，结晶过滤得到2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄。即结构Ⅱ化合物。 

上述步骤（1）中1,3,5-三甲基苯用量为1，2-二氯乙烷质量的3～7倍。 

上述步骤（1）中的催化剂为无水三氯化铝。 

上述步骤（1）中所说的无水三氯化铝摩尔量为1，2-二氯乙烷的0.1～0.5倍。 

上述步骤（1）中所说的保温温度范围为：30～60℃。 

上述步骤（2）中结晶溶剂为：乙酸乙酯，其用量为1，2-二氯乙烷质量的3～5倍。 

本发明人在研究中发现，采用价格相对低、来源丰富1，3，5-三甲基苯、二氯乙烷为原料，在无水三氯化铝的催化下，反应结束，进行水解，脱溶，结晶得到目的产物（Ⅱ），收率稳定在85.0～90.0%的范围。 

本发明的突出特点是：（1）使用了价格便宜的原料1，3，5-三甲基苯、1，2-二氯乙烷及催化剂—无水三氯化铝，安全性、稳定性高，反应收率较高，成本低；（2）操作简单，易于工业化实施。 

具体实施方式

实施例1