[发明专利]2-苯基-5-(3,4-二甲基)吡咯基-1,3,4-噁二唑及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及2-苯基-5-(3，4-二甲基)吡咯基-1，3，4-噁二唑及合成方法，属于化工领域。 

背景技术：

1，3，4-噁二唑类化合物具有诸如杀虫、抗菌、抗癌和抗炎等生物活性，然而其作为抗菌剂品种数目有限，有待开发。申请人通过大量实验，将吡咯环引入1，3，4-噁二唑母体，得到杀菌剂2-苯基-5-(3，4二甲基吡咯-2-基)-1，3，4-噁二唑，具有高效的抑菌效果。 

但如何将吡咯环引入1，3，4-噁二唑母体存在技术上的难题，现有的合成方法均使用到强酸或氧化条件，且试剂贵重或毒性较高。而吡咯衍生物在酸性或氧化条件下均不稳定，易聚合或开环。因此，2-苯基-5-(3，4-二甲基吡咯-2-基)-1，3，4-噁二唑的合成需另辟蹊径。 

发明内容：

本发明的目的是针对目前1，3，4-噁二唑类化合物的缺点，提供一种新的抑菌剂，此外，本发明另一个目的还涉及上述抑菌剂的制备方法。在本发明中，除非特殊说明，当化学名与结构式存在不一致时，以结构式为准。 

本发明的目的是通过以下技术方案实现的，本发明一方面涉及化合物2-苯基-5-(3，4-二甲基吡咯-2基)-1，3，4-噁二唑。 

本发明另一方面还涉及含有上述化合物的抑菌剂，通过将上述化合物与常规辅料制成常规剂型。 

本发明另一方面还涉及上述化合物在体外抑制细菌生长中的应用或在制备抑菌剂中的应用。 

本发明另一方面还涉及上述化合物的制备方法，其特征在于以3，4-二甲基吡咯-2-甲酰肼、1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮、硝酸镧或其水合物作为反应原料或催化剂，反应过程如下。 

本发明的抗菌化合物2-苯基-5-(3，4-二甲基吡咯-2-基)-1，3，4-噁二唑活性高，通过采用六水硝酸镧作为催化剂，降低了合成成本，易于后处理，具有较强的工业应用性。 

具体实施方式：

制备： 

1.将0.01mol3，4-二甲基吡咯-2-甲酰肼加入到10ml甲醇中，加热溶解，70℃下滴加含0.01mol1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮的甲醇溶液，回流反应4h。减压抽滤得3，4-二甲基 -N′-[2-甲基-5-氧代-4-苯基-2-环戊烯-1-亚基)(苯基)]甲基-吡咯-2-甲酰肼(1)，产率约为60％。 

2.将0.01mol化合物1及0.01mol六水硝酸镧加入到10ml乙醇中，待样品溶解后静置。24h后得到产品2-苯基-5-(3，4-二甲基)吡咯基-1，3，4-噁二唑的结晶，减压抽滤即得，产率约为80％，产物经¹H NMR鉴定，确定为目标化合物。 

中间体3，4-二甲基-N′-[2-甲基-5-氧代-4-苯基-2-环戊烯-1-亚基)(苯基)]甲基-吡咯-2-甲酰肼核磁：¹H NMR(CDCl₃)，δ(ppm)：9.21-9.01(1H，d，pyrrole NH)；8.12(1H，s，NH)；7.15-8.05(10H，m，phenyl H)；7.54(1H，s，NH)；6.77-6.60(1H，d，pyrrole CH)；2.33&1.92(3H，s，CH₃)；2.05&1.76(3H，s，CH₃)；1.60(3H，s，CH₃)。 

目标产物核磁：¹H NMR(CDCl₃)，δ(ppm)：8.91(1H，s，pyrrole NH)；8.08-8.10(2H，m，phenylH)；7.52-7.54(3H，m，phenyl H)；6.78(1H，s，pyrrole CH)；2.41(3H，s，CH₃)；2.09(3H，s，CH₃)。 

室内采用生长速率法测定化合物杀菌活性

目标化合物的悬浮剂的制备 

在100mL烧杯中加入1g1602#表面活性剂和0.675g500#表面活性剂，搅匀后，加入适量水搅拌，使之大部分溶解，且无较大颗粒，然后补足水，使所加水为46.18g。取原药0.545g于一烧杯中，加入以上制得的溶液，混匀后，再将此混合液转入钢杯中，搅拌研磨1h后，加入溶有0.1g黄原胶的1.5g乙二醇溶液，继续搅拌研磨0.5h，即得所要目标化合物的悬浮剂。