[发明专利]一种纽甜中间体亚胺的制备分离方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及一种纽甜中间体亚胺的制备分离方法。

背景技术

纽甜是一种新型的非营养型强力甜味剂，其化学名为(N- [N- ( 3, 3-二甲基丁基)- L- A-天冬氨酸]- L-苯丙氨酸- 1-甲酯), 简称NTM，结构式如下：

。

纽甜是阿斯巴甜(APM )的衍生物， 最早是由法国的两位学者发明的， 并于1993 年获得物质发明专利， 2001年在澳大利亚和新西兰最早批准纽甜在食品中使用，2002年7月美国FDA 也正式批准使用， 中华人民共和国卫生部于2003年4月批准纽甜在各类食品中使用， 按生产需要量添加。纽甜不提供能量，具有类似蔗糖的纯正甜味，没有任何杂味。它在干燥或中性的条件下都十分稳定， 尤其在含水的食品体系中比阿斯巴甜要相对稳定。

纽甜具有风味增强特性， 可有效地降低食品中香精和柠檬酸的使用量。纽甜的复配性能极佳，不仅可与包括蔗糖和高果糖浆在内的营养型甜味剂混和使用，还可与非营养型的强力甜味剂复配使用。纽甜不仅适用于包括儿童、孕妇、哺乳期妇女以及肥胖、心血管病和糖尿病患者在内的所有人群， 还适用于不能食用阿斯巴甜的苯酮尿症患者。在我国允许使用的各种甜味剂中，纽甜是各方面优点最多的一种。因此，纽甜广泛应用于饮料、口香糖、乳制品、蜜饯、果冻布丁、糖浆、面包、糕点饼干、冰淇淋、果酱和酱菜等加工食品中，以及药品、保健品、动物饲料中，以替代蔗糖和其他甜味剂。

纽甜的常用合成路径为将3，3－二甲基丁醛与阿斯巴甜为原料反应得到(如专利CN101270092记载的纽甜的合成路线)。其中间体亚胺N-[N-（3,3-二甲基亚丁基）-L-α- 天门冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯一直没有一种有效的制备分离方法，都是不经分离直接氢化制备纽甜，但不经分离，在研究中发现会造成副反应，在液相检测分离中可检测到在纽甜主峰后面保留时间约为纽甜保留时间5倍处有较大的杂质峰，经分析为一分子阿斯巴甜上的氨基反应上了两分子3,3－二甲基，较难去除，严得影响了纽甜的质量，为后处理的纯化造成较大的困难，增加了后处理成本，不利于生产纯化及成本控制。

纽甜中间体亚胺的化学式为：。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种纽甜中间体亚胺的制备分离技术，从而实现对纽甜中间体亚胺的制备分离，改善纽甜的收率和品质。

本发明是通过下述的技术方案来实现的：

一种纽甜中间体亚胺的制备分离方法，包括如下步骤：

S1：在氮气保护下，将阿斯巴甜与3，3－二甲基丁醛在溶剂中反应，反应液水浴保温35~37℃条件下反应时间为10~15小时；

S2：在氮气保护下，将反应液上膜过滤浓缩，过滤温度为28~35℃，分离得到的浓缩液析晶，过滤，滤饼用溶剂洗涤，得到白色固体，即为纽甜中间体亚胺。

上述纽甜中间体亚胺的制备分离方法中，步骤S1中所述的溶剂为甲醇或乙醇中的一种。

上述纽甜中间体亚胺的制备分离方法中，步骤S1中加入的原料阿斯巴甜与3，3－二甲基丁醛的摩尔比为1:1。

上述纽甜中间体亚胺的制备分离方法中，步骤S2中膜过滤所用的膜为中空纤维超滤膜8060。

上述纽甜中间体亚胺的制备分离方法中，步骤S2中过滤温度为28~35℃，析晶温度为-5~5℃，析晶时间为10~15小时。

上述纽甜中间体亚胺的制备分离方法中，步骤S2中过滤温度为32℃，析晶温度为0℃，析晶时间为13小时。

上述纽甜中间体亚胺的制备分离方法中，步骤S2中滤饼洗涤溶剂为甲醇或者乙醇中的一种。

本发明的有益效果在于：

（1）本发明提供了一种纽甜中间体亚胺的制备分离技术，从而实现对纽甜中间体亚胺的制备分离，改善纽甜的收率和品质。

（2）采用本发明纽甜中间体亚胺的制备分离方法制备的中间体制备纽甜，可有效避免此副反应，简化了后处理操作及成本，可以方便地获得高品质的纽甜产品，节约纽甜生产成本。

（3）本发明的纽甜中间体亚胺的制备分离方法，不需要在高真空、高温、高压等条件下进行反应，操作更加简单和安全。

（4）本发明的纽甜中间体亚胺的制备分离方法，无需使用强碱、强酸，反应条件温和，对反应设备无腐蚀，环境污染小。

（5）通过对比实验结果表明，通过用本发明的纽甜中间体亚胺的制备分离方法制备分离出的中间体投料制备的纽甜，可以不经再次结晶纯化直接从反应液析晶得到液相纯度＞99.5%纽甜产品。