[发明专利]维拉唑酮中间体及其盐的合成方法

权利要求书

1.一步法合成5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：氮气保护下，将3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚与催化剂加入至无水溶剂中形成反应液，加热回流搅拌；然后将5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯和碱加入到反应液中，在80～110℃的条件下反应4～6小时至反应完全，然后将反应液冷却至室温，搅拌下缓慢倒入碱性水溶液至析出固体，再次搅拌0.5～2小时后抽滤、水洗、烘干得5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的一步法合成5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述的5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯与3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的摩尔比为（0.7～1.5）：1。

3.根据权利要求1或2所述的一步法合成5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述的催化剂为碘化物和溴化物中的一种；其中，所述的碘化物为碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铷、碘化铯、碘化亚铜中的一种；所述的溴化物为溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷、溴化铯中的一种；所述的催化剂与3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的摩尔比为（1～4）：1。

4.根据权利要求1所述的一步法合成5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述的无水溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇、乙二醇二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的一步法合成5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钾、三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、三正辛胺、正丁胺、四丁基氢氧化铵、吗啉、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种；其中，所述的碱与3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的摩尔比为（1～3）：1。

6.根据权利要求1所述的一步法合成5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述的碱性水溶液为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。

7.根据权利要求1所述的一步法合成5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述的反应温度为90～100℃，反应时间为4～6小时。

8.一种5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯盐的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：选取如权利要求1～7任意一项所述的方法制得的5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯溶于醇溶液中，加热至全部溶解，加入酸充分反应至析出固体，搅拌冷却、抽滤、洗涤干燥得5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯盐。

9.根据权利要求8所述的5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯盐的合成方法，其特征在于，所述的醇溶液为直链烷基醇，环链烷基醇、芳香醇中的一种以及甲基叔丁基醚、正庚烷、石油醚、正己烷、乙醚、环己烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的一种或多种。

10.根据权利要求8或9所述的5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯盐的合成方法，其特征在于，所述加入的酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、醋酸、酒石酸、马来酸、富马酸、草酸、柠檬酸、磷酸、三氟乙酸、甲酸、琥珀酸、扁桃酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、对硝基苯甲酸、对羟基苯甲酸中的一种。