[发明专利]维拉唑酮及其盐的合成方法

权利要求书

1.一种维拉唑酮的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括以下步骤：

S1、氮气保护下，将原料5-氟-2-羟基苯甲醛溶于溶剂中，加入缚酸剂，再搅拌均匀后加入溴乙酰胺，在室温的条件下搅拌至反应完全，然后抽滤，浓缩滤液得式（Ⅰ）化合物；

S2、氮气保护下，将哌嗪、碱与步骤S1中制得的式（Ⅰ）化合物溶于溶剂中，加热至100～140℃进行搅拌直至反应完全，将反应液分离提纯后得式（Ⅱ）化合物；

S3、氮气保护下，将3-(4-氯代丁基)-5-氰基吲哚、催化剂、碱和步骤S2中制得的式（Ⅱ）化合物溶于溶剂中，回流搅拌14～18小时至反应完全，然后缓慢加入到碱性水溶液中搅拌至析出固体，抽滤，滤饼水洗后得式（Ⅲ）化合物即维拉唑酮；

其中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）和式（Ⅲ）化合物的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的维拉唑酮的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述的溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或多种，所述的缚酸剂为碳酸铯、三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、三正辛胺、正丁胺、四丁基氢氧化铵、吗啉、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。

3.根据权利要求1或2所述的维拉唑酮的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述的5-氟-2-羟基苯甲醛与溴乙酰胺的摩尔比为1：（0.5～1.5），所述的5-氟-2-羟基苯甲醛与缚酸剂的摩尔比为1：（0.5～2）。

4.根据权利要求1所述的维拉唑酮的合成方法，其特征在于，步骤S2中，所述的碱为碳酸钾、三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、三正辛胺、正丁胺、四丁基氢氧化铵、吗啉、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，所述的溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、氯苯、二氯苯、二乙二醇单甲醚、二乙二醇二乙醚、正丁醇、甲苯、二甲苯中的一种或多种。

5.根据权利要求1或4所述的维拉唑酮的合成方法，其特征在于，步骤S2中，所述的式（Ⅰ）化合物与碱的摩尔比为1：（1～3），所述的式（Ⅰ）化合物与哌嗪的摩尔比为1：（1～2）。

6.根据权利要求1所述的维拉唑酮的合成方法，其特征在于，步骤S3中，所述的催化剂为碘化物和溴化物中的一种，所述的碱为碳酸钾、三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、三正辛胺、正丁胺、四丁基氢氧化铵、吗啉、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇、乙二醇二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈中的一种或多种，所述的碱性水溶液为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。

7.根据权利要求6所述的维拉唑酮的合成方法，其特征在于，所述的碘化物为碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铷、碘化铯、碘化亚铜中的一种，所述的溴化物为溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷、溴化铯、溴化亚铜中的一种。

8.根据权利要求1或6所述的维拉唑酮的合成方法，其特征在于，步骤S3中，所述的式（Ⅱ）化合物与3-(4-氯代丁基)-5-氰基吲哚的摩尔比为1：（0.5～2），所述的式（Ⅱ）化合物与催化剂的摩尔比为1：（0.5～2），所述的式（Ⅱ）化合物与碱的摩尔比为1：（0.5～2）。