[发明专利]一种2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，特别涉及一种2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃的制备方法。

背景技术

2-芳基苯并呋喃类天然产物Livistone C（化学名：2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃，结构如式1所示）是由Yue等首次从海南蒲葵中提取分离得到的一种结构新颖的天然产物（J.Asian Nat.Prod.Res.,2009,3,243）。

2-芳基苯并呋喃类化合物具有广泛的生物活性，例如抗真菌活性、抗炎活性、抗肿瘤活性、抗氧化活性、抗内风湿活性、钙阻聚活性、抗血小板活性及促进植物发育等作用（Phytochemistry.2004,65,3113）。除医药领域以外，2-芳基苯并呋喃类化合物还可望在有机发光二极管(OLED)（Org.Lett.2005,7,1545）、液晶材料（专利号：KR2011030333-A）以及太阳能电池（J.Org.Chem.2007,72,3652）等材料领域得到应用。

目前，2-芳基苯并呋喃类化合物的制备方法主要有以下几种：（1）邻乙烯基苯酚的氧化环化，采用VO(acac)₂、TBHP等催化邻乙烯基苯酚的氧化环化（J.Heterocycl.Chem.1998,35,91）；（2）α-芳氧基酮的脱水环化，在CH₃SO₂OH存在下，α-芳氧基酮经脱水环化形成包含苯并呋喃骨架的化合物，该方法对于酚羟基缺乏选择性，不适于多羟基苯并呋喃的合成（J.Heterocycl.Chem.2005,42,947）；（3）邻卤苄基酮的烷氧基化，该方法采用Pd作为催化剂（Org.Lett.2006,8,1467）；（4）分子内McMurry偶联反应，该方法采用Ti作为催化剂（J.Am.Chem.Soc.2004,126,14720）。但是，上述制备方法的反应条件较为苛刻，需要较高的反应温度、较长的反应时间；还需使用强酸、强碱、昂贵的重金属催化剂及配体；而且原料不易获取、底物适应性不广、催化体系复杂、收率不高。而且，对于2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃（式1），目前尚未有关于其制备方法的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种反应条件温和、成本低、收率高的2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃的制备方法，是以3,5-二甲氧基苯乙酸和对羟基苯甲醛为原料，经溴代反应、Perkin反应、溴的羟基化/分子内环合/脱氢反应和脱羧反应，制备得到2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃；具体包括下述步骤：

（1）在有机溶剂A中，以3,5-二甲氧基苯乙酸为原料，与溴化试剂发生反应；反应完毕后，抽滤、浓缩、重结晶，得到2-溴-3,5-二甲氧基苯乙酸（式2）；

（2）将2-溴-3,5-二甲氧基苯乙酸与对羟基苯甲醛溶于有机溶剂B中，在碱B存在下进行反应；反应完毕后，倒入冰水中、抽滤，滤饼进行重结晶，得到2-(2-溴-3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)丙烯酸（式3）；

（3）2-(2-溴-3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)丙烯酸在碱C的溶液中及催化剂C存在下进行反应；反应完毕后，冷却、抽滤、滤液酸化析出固体、重结晶，得到2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃-3-羧酸（式4）；

（4）2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃-3-羧酸在有机溶剂D中及催化剂D、配体存在下，在微波条件下或加热条件下进行反应；反应完毕后，经分离纯化，得到2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃（式1）。

步骤1中，所述的有机溶剂A为氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇或四氯化碳，优选有机溶剂A为氯仿；所述的溴化试剂为二溴海因（DBDMH）、N-溴代丁二酰亚胺（NBS）或溴素，优选溴化试剂为二溴海因（DBDMH）；所述的反应温度为20℃～80℃，优选温度为40℃；反应时间为5～30小时，优选反应时间为15小时；3,5-二甲氧基苯乙酸与溴化试剂的摩尔比为1∶（0.4～1），优选摩尔比为1∶0.5。