[发明专利]一种通过小分子化合物处理来制备多潜能干细胞的方法、试剂盒和用途

权利要求书

1.一种制备诱导多潜能干细胞的方法，所述方法包括使分化的细胞与TGF-beta受体抑制剂，GSK3-beta抑制剂、cAMP激活剂和SAH水解酶抑制剂接触，由此所述分化的细胞发生细胞命运重编程，产生诱导多潜能干细胞，其中不包括使所述分化的细胞与选自Oct4、Sox2、Klf4和C-Myc中任何一个外源转录因子接触的步骤。

2.权利要求1所述的方法，其中所述分化的细胞还与至少一种选自HDAC抑制剂，RA受体激活剂和组蛋白去甲基化酶抑制剂的化合物接触。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述TGF-beta受体抑制剂包括616452，Repsox(E-616452)，SB431542,A8301，GW788388，SD208，SB525334，LY364947，D4476，SB505124；所述GSK3-beta抑制剂包括CHIR99021，TD114-2,BIO,Kenpaullone,TWS119，CBM1078，SB216763,3F8(TOCRIS),AR-A014418,FRATide,Indirubin-3'-oxime,L803；所述cAMP激活剂包括Forskolin，IBMX，Rolipram，8BrcAMP,Prostaglandin E2(PGE2),NKH 477,dibutyryl-cAMP(DBcAMP),Sp-8-Br-cAMPs。

4.权利要求2所述的方法，其中所述HDAC抑制剂包括VPA，Scriptaid,Apicidin,LBH-589(Panobinostat),MS-275,SAHA(Vorinostat),Scriptaid,Trichostatin(TSA),Psammaplin A,LAQ824(NVP-LAQ824,Dacinostat),butyrate,VPA,4-Phenylbutyrate(4PB),M 344,splitomicin,SRT1720,resveratrol,Sirtinol,APHA,CI-994,Depudecin,FK-228,HC-Toxin,ITF-2357(Givinostat),MGCD-0103,Niltubacin,PXD-101(Belinostat),Pyroxamide,Tubacin,EX-527,BATCP,Cambinol,MOCPAC,PTACH,MC 1568,NCH 51,TC-H 106。

5.权利要求1或2所述的方法，其中所述SAH水解酶抑制剂包括DZNep，Nep A，Adox，DZA,DZAri,NepC,NepD,2’-Deoxy-neplanocin A,Ara-NepA,NepF,Acyclo-NepA,6’-Homoeplanocin A,6’-C-methylneplanocin(R),6’-C-methylneplanocin(S),DHCA,DHCDA,DDFA(MDL28842),(±)-6’β-Fluoroaristeromycin,(±)-6’α-Fluoroaristeromycin,5’-Deoxy-2-fluoroadenosine,2’-β-Fluoro-2’-3’-dideoxyadenosine,5’,5’,6’,6’-Tetradehydro-6’-deoxyhomooadenosine,Pyrazofurin,Adenosine dialdehyde,3-Deaza-isoformycin,(S)DHPA,4’-Thioadenosine(SAdo),SIBA,DZSIBA。

6.权利要求2所述的方法，其中所述RA受体激活剂包括TTNPB，Ch55，Retinol，AM580,ATRA,13-cis RA,4-Hydroxyphenylretinamide,BMS189/453,CD437,9-cis-RA,Methopreneacid,Targetin(LGD1069),BMS188,BMS649,CD666,Diazepinylbenzoic Acids；所述组蛋白去甲基化酶抑制剂包括Tranylcypromine,LSD1-C76,S2101，LSDi-2d,CBB1007,RN-1,LSD1抑制剂。