[发明专利]3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法。

背景技术

3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸是一些新型农药的重要中间体，如lsopyrazam(CAS:881685-58-1)，Sedaxane(CAS:874967-67-6)，Penthiopyrad(CAS:183675-82-3)。因此研究其适合工业化生产的制备方法具有重要意义

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法。

具体地，本发明提供一种3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸，具有下述式VI结构:

其中，R₁、R₂是氢、氟原子;

R₈是H或Cl～C4的低级烷烃。

优选地，所述3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸是式VII所示的3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸和/或式VIII所示的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸

本发明还提供上述的3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸的制备方法，其主要包含步骤:

1)以式I所示的氟代乙酸衍生物和式II的乙酰胺衍生物为原料，在醇钠的作用下缩合形成式III所示的氟代乙酰乙酰胺衍生物

其中，R₁、R₂是氢、氟原子;

R₃、R₄、R₅、R₆是H或Cl～C4的低级烷烃;

2)所述式III所示的氟代乙酰乙酰胺衍生物与原甲酸酯、醋酐的作用形成式IV所示的2-烷氧基亚甲基氟代酰基乙酰胺衍生物

其中，R₁、R₂是氢、氟原子；

R₃、R₄、R₅、R₇是H或Cl～C4的低级烷烃;

3)所述式IV所示的2-烷氧基亚甲基氟代酰基乙酰胺衍生物与肼类试剂环合得到式V所示的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物

其中，R₁、R₂是氢、氟原子；

R₄、R₅、R₇、R₈是H或Cl～C4的低级烷烃;

4)所述式V所示的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物，经水解得到式VI所示的3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸

其中，R₁、R₂是氢、氟原子;

R₄、R₅、R₈是H或C1～C4的低级烷烃。

优选地，步骤1)中，式I的氟代乙酸衍生物是二氟乙酸乙酯;式II的乙酰胺衍生物是乙酰胺;式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物是N，N-二甲基二氟乙酰乙酰胺。

优选地，步骤1)中，缩合反应在无溶剂、有机醚类溶剂或有机醇类溶剂体系中进行，其中机醚类溶剂为THF或二氧六环;有机醇类溶剂为甲醇或乙醇。

优选地，步骤2)中，所述式IV的2-烷氧基亚甲基氟代酰基乙酰胺衍生物是N，N-二甲基-2-乙氧基亚甲基二氟乙酰乙酰;原甲酸酯与式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物的摩尔比为0.8～5:1;醋酐与式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物的摩尔比为1～6:1。

优选地，步骤3)中，反应在烃类溶剂或有机醚类溶剂体系中进行，其中烃类溶剂为苯、甲苯或二甲苯;有机醚类溶剂为THF、二氧六环或甲基叔丁基醚。

优选地，步骤3)中，所述式V的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物是N，N-二甲基-3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-酰胺和/或N，N-二甲基-3-二氟甲基-lH-吡唑-4-酰胺。

优选地，步骤4)中，所述的水解反应以酸水解或碱水解，反应在水相或水与有机醇类溶剂体系中进行，其中，所述酸为盐酸、氢溴酸或硫酸:所述碱为氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，所述有机醇为甲醇或乙醇。