[发明专利]2-(1-正己氧基)乙基二氢卟吩f盐及其药物组合物和用途

说明书

技术领域

本发明涉及用在光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)和/或声动力学疗法(Sonodynamic therapy，SDT)中的新化合物。具体而言，本发明涉及2-(1-正己氧基)乙基二氢卟吩f盐，其可溶于水，性质稳定，可用作光敏剂和/或声敏剂，适合用于治疗和诊断较大的恶性肿瘤以及癌前病变或良性病变。本发明还涉及包含这类新化合物的药物组合物、这类新化合物的用途和制备方法。

背景技术

近年来癌症已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。有报告指出癌症已经成为中国患者的第一位死因，每四个去世的中国人中就有一人死于癌症，癌症的发病率以年均3%-5%的速度递增。由于放疗和化疗等传统治疗方法的严重副作用，对癌症靶向药物和个体化治疗存在迫切的需求，PDT正是改变传统癌症治疗理念的新策略之一。

PDT是利用光敏剂的光动力活性的疗法，目前主要用于治疗和诊断恶性肿瘤以及某些癌前病变和良性病变。PDT的应用需具备两个条件，一是光敏剂注入体内后会在病变组织中形成较高的蓄积，二是靶部位易于接受特定波长光的照射，因为只有这样，强烈的光动力效应才会发生，病变组织才会受到充分破坏。一般而言，恶性肿瘤、癌前病变和良性病变会较多地摄取光敏剂，只要这些病灶处于特定波长光能够抵达照射的范围，就是PDT的潜在适应症。与其周边正常组织相比，病变组织摄取光敏剂较多。关于这种摄取差异的原因，一种广泛接受的理论是，光敏剂是带有正电荷并倾向于在酸性环境中沉淀的化合物，病变组织例如肿瘤组织内具有含有乳酸并带有高负电荷的微小结构，且是无氧新陈代谢的环境，而正常细胞具有有氧新陈代谢的特性，所以当光敏剂进入肿瘤患者体内以后，在一段时间内会在肿瘤组织中形成相对高浓度的蓄积，并与肿瘤细胞结合。此时用与之相匹配的特定波长光照射肿瘤组织，将激活其中的光敏剂分子，在肿瘤组织内引发一系列光化学反应，生成活性很强的单态氧和超氧负离子自由基，进而和邻近的生物大分子发生氧化反应，直接损伤、杀死肿瘤细胞，并破坏肿瘤组织内的微血管网，导致肿瘤组织的广泛坏死。PDT对靶组织具有一定的选择性，同时具有较好的杀伤可控性，因此可在确保使肿瘤凋亡的情况下尽可能减少正常组织的损伤，是一种微侵袭性、低毒性、非产热性的局部治疗手段，具有广阔的应用前景。

光敏剂一直是光动力疗法研究的核心问题。目前PDT所使用的光敏剂基本上是卟啉类化合物例如Photofrin，其是美国罗斯威尔派克肿瘤研究所(Roswell Park Cancer Institute)研制的第一个抗癌光敏剂，适应症是腔内肿瘤和皮肤癌等适合630nm波长激光激发的浅表性肿瘤。Photofrin应用于光动力学治疗已有将近二十年的历史，取得了很好的治疗效果，促进了光动力学疗法的发展，但Photofrin及其同类的仿制品如Photosan、Photogem等存在显著的缺点，它们都是由8个以上的卟啉类化合物组成，无可控的质量标准，暗毒性大等。此外，卟啉类化合物的结构中含有共轭双键，这使它们成为理想的吸光物质，但同时使得这类化合物往往是疏水性的，而要成功地将其运送到肿瘤细胞区或病变区，需要经过很长的途径，最好是水溶性化合物，因为水溶性会加快光敏剂在体内运行，缩短给药和光照之间间隔的时间，但是制备能溶于水的光敏剂是制药领域里的一个难题。