[发明专利]治疗胃病的雷尼替丁冻干粉针剂

权利要求书

1.一种药物组合物，其中包含：雷尼替丁、冻干赋形剂以及任选的酸碱调节剂。，其中所述冻干赋形剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、氯化钠、及其组合。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中包含的物料以每100重量份的雷尼替丁计，冻干赋形剂的量为20～200重量份，例如50-150重量份，例如50～100重量份。

3.根据权利要求1-2的药物组合物，其加水溶解并稀释制成每1ml中含雷尼替丁20mg的溶液，该溶液的pH值为4.5～6.5，例如该溶液的pH值为5.0～6.0。

4.根据权利要求1-3的药物组合物，其中包含：雷尼替丁100重量份、冻干赋形剂20～200重量份(例如50-150重量份，例如50～100重量份)，以及任选的酸碱调节剂。

5.根据权利要求1-4的药物组合物，其是冷冻干燥粉针剂，其在冷冻干燥之前的溶液除包括雷尼替丁、冻干赋形剂、任选的酸碱调节剂以及注射用水外，还包括乙醇。

6.根据权利要求5的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液中包含5～25%乙醇(例如包含5～20%乙醇，例如包含5～15%乙醇)。

7.根据权利要求5的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液除包括雷尼替丁、冻干赋形剂、任选的酸碱调节剂以及注射用水外，还包括乙醇，所述溶液的固形物含量为5～25%(w/v)(例如5～20%，例如10～20%)。

8.根据权利要求5的药物组合物，其用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量为5～25%(w/v)(例如5～20%，例如10～20%)。

9.根据权利要求1的药物组合物，其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.12°、约20.80°处有衍射峰；或者，其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.12°、约20.80°、约22.48°、约25.04°、约25.66°、约36.48°、约40.76°处有衍射峰；或者，其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.12°±0.1°、20.80°±0.1°处有衍射峰；或者，其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.12°±0.1°、20.80°±0.1°、22.48°±0.1°、25.04°±0.1°、25.66°±0.1°、36.48°±0.1°、40.76°±0.1°处有衍射峰；或者，其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱。

10.根据权利要求1-9的药物组合物，其基本上是按包括如下的步骤制备的：

(a)称取处方量的雷尼替丁和冻干赋形剂，加入适量配液溶媒(其是用注射用水配制的5～25%(v/v)乙醇溶液，例如5～20%(v/v)乙醇溶液，例如5～15%(v/v)乙醇溶液)，搅拌使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(b)补加上述配液溶媒至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围；

(c)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中，半加塞；

(d)使所得药液在-25°C的温度下冷冻3小时，再在室温下恢复2小时；如此再次在-25°C的温度下冷冻3小时，再在室温下恢复2小时；

(e)将经步骤(d)反复冻融两次的药液经粉针剂冷冻干燥工序除去溶剂，压塞，即得。

11.根据权利要求10的药物组合物，其特征在于：

步骤(b)所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至20mg/ml的浓度时，所得稀释溶液的pH值在4.5～6.5范围内；

步骤(c)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为5～25%(w/v)；

其照【HPLC法X】测定，其中杂质C相对于活性成分的量低于0.5%；和/或

其经历45°C4个月处理后，相对于其在该高温处置前，杂质C含量变化百分数(%)在10%～150%范围内。

12.制备权利要求1-11任一项所述的药物组合物的方法，其基本上包括以下步骤：

(a)称取处方量的雷尼替丁和冻干赋形剂，加入适量配液溶媒(其是用注射用水配制的5～25%(v/v)乙醇溶液，例如5～20%(v/v)乙醇溶液，例如5～15%(v/v)乙醇溶液)，搅拌使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(b)补加上述配液溶媒至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围；

(c)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中，半加塞；

(d)使所得药液在-25°C的温度下冷冻3小时，再在室温下恢复2小时；如此再次在-25°C的温度下冷冻3小时，再在室温下恢复2小时；

(e)将经步骤(d)反复冻融两次的药液经粉针剂冷冻干燥工序除去溶剂，压塞，即得。