[发明专利]毒蕈碱受体3在前列腺癌治疗中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及临床应用领域，具体地说，是毒蕈碱受体3在前列腺癌治疗中的应用。

背景技术

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤，95％发生于60岁以上老年人。随着人口老龄化，我国每年有7-8万名前列腺癌新增病例，发病率以每年25%-30%的速度增长，成为发病率增加最快的恶性肿瘤。有关研究提示，如果没有办法控制，10年后前列腺癌患者有可能达到10万人里有60到70个。无疑，前列腺癌已日益成为危害老年男性健康的重大疾病。    

目前临床上对前列腺癌采用的三种经典治疗方法（根治性前列腺切除术、抗雄性激素治疗和放疗）尽管在疾病初期非常有效，但是不能杀死肿瘤组织的所有肿瘤细胞。病人在接受这些经典疗法后，随着时间的推移，残留的、对经典疗法不敏感的肿瘤细胞日后成瘤、迁移、增殖，从而引起前列腺癌的复发、转移及恶化，最终导致病人死亡。目前国内对前列腺癌的研究较少,往往局限于某些特异基因的表达水平。国外的研究已经多年，但前列腺癌抗经典疗法及恶化转移的机制目前尚不清楚。临床上的药物治疗，除了抗雄性激素疗法外，尚无其它有效药物。大多基础研究注重于原癌基因的激活和抑癌基因的失活、生长因子及受体、及调控细胞凋亡的研究。但是到目前为止，尚未开发出特别有效的治疗前列腺癌的药物。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供毒蕈碱受体3的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：毒蕈碱受体3在制备治疗前列腺癌的靶标药物中的应用。

所述的治疗前列腺癌的靶标药物以毒蕈碱受体3作为药物靶标。

本发明的第二个目的是，提供毒蕈碱受体3作为靶标在筛选治疗前列腺癌的药物中的应用。

本发明的第三个目的是，提供毒蕈碱受体3的应用，用作治疗前列腺癌药物的药物靶标。

本发明的第四个目的是，提供毒蕈碱受体3受体拮抗剂在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。

所述的毒蕈碱受体3受体拮抗剂抑制前列腺肿瘤细胞的增殖和迁移。

所述的毒蕈碱受体3受体拮抗剂为Tolterodine、P-F-HHSiD、Oxybutynin、 Darifenacin、4-DAMP。

所述的毒蕈碱受体3受体拮抗剂为Darifenacin。

本发明优点在于：

本发明首次发现CHRM3在前列腺肿瘤中高表达，CHRM3的激活能够促进前列腺肿瘤的增殖和迁移，抑制CHRM3能够用作为药物靶标来抑制前列腺肿瘤的生长和迁移。CHRM3的抑制作为前列腺治疗重要的临床治疗靶点，能够带来巨大的社会经济利益。

附图说明

图1A是通过免疫组化检测tissue array中CHRM3的表达情况，比较成对的肿瘤（Cancer）与相邻的增生组织（BPH），通过Image pro plus软件分析CHRM3染色的光密度，通过t检验结果p=0.003。

图1B是通过RT-PCR的方法检测细胞系中CHRM3的mRNA的表达情况，其中PNT1B和BPH1为非肿瘤细胞系，而LNCaP和CP3-AR为雄性激素敏感的细胞系。DU145，C4-2B，22Rv1和PC3为雄性激素非敏感的细胞系。这个结果表明CHRM3在部分前列腺肿瘤细胞系中表达升高。

图2A图是MTS（细胞增殖检测试剂盒）检测细胞增殖的图片，而carbachol（卡巴胆碱）为M3（毒蕈碱受体3)的稳定激活剂，具体见实验方法。其中*表示p<0.05, **表示p<0.01, ***表示p<0.001；B图是在DU145和LNCaP这两个CHRM3低表达的细胞中转染CHRM3过表达的病毒，建立稳定的细胞系，然后通过MTS方法检测细胞增殖。

图3通过EDU检测CHRM3失活对于前列腺肿瘤细胞增殖的影响，上面两个通过M3受体的选择性拮抗剂darifenacin（达非那新, (M3)毒蕈碱受体阻滞药），其中*表示p<0.05, **表示p<0.01, ***表示p<0.001。

图4 A是PC3细胞和22Rv1细胞的裸鼠皮下肿瘤模型体积的变化，横坐标是天数，纵坐标是肿瘤的体积。其中*表示p<0.05, **表示p<0.01 ***表示p<0.001。 B是PC3细胞和22Rv1细胞的裸鼠皮下肿瘤模型肿瘤重量的变化，横坐标是天数，纵坐标是肿瘤的体积。其中*表示p<0.05, **表示p<0.01 ***表示p<0.001。