[发明专利]茶氨酸、茶多糖和甜刺茶提取物作为醛糖还原酶抑制剂的应用

说明书

技术领域

本发明属于一种蔷薇科悬钩子属植物甜刺茶提取物领域，茶氨酸、茶多糖和甜刺茶提取物作为醛糖还原酶抑制剂的医药用途。

背景技术

大量的临床证据表明，糖尿病并发症的发病与体内多元醇途径的激活即醛糖还原酶（aldose reductase,AR）的活性增强具有明显的相关关系。转基因和基因敲除动物实验也一致表明，醛糖还原酶基因的表达与否决定着糖尿病并发症的发病。醛糖还原酶是多元醇途径上的第一个酶也是关键限速酶，在辅酶NADPH的参与下催化还原反应，将葡萄糖转化为山梨醇，而山梨醇在山梨醇脱氢酶的催化下氧化为果糖。当血糖正常时，葡萄糖主要在己糖激酶催化下通过糖酵解途径代谢，相对于己糖激酶而言，醛糖还原酶对葡萄糖的催化活性很弱（Km=90mM)。在高血糖状态下，己糖激酶达到饱和，过剩的葡萄糖将激活醛糖还原酶而激活多元醇代谢途径。多元醇代谢途径中葡萄糖的转化产物山梨醇具有较高极性，不易穿过生物膜扩散而蓄积在组织中，结果导致组织肿胀损伤。被激活的多元醇途径又累积过量的氧化型辅酶，形成氧化应激反应而产生活性氧，继而活化蛋白激酶C等一系列下游生化过程和炎症反应，引发糖尿病并发症的发生。同时，多元醇途径的代谢产物果糖，比葡萄糖更易与蛋白质发生非酶糖基化作用，产生糖基化终末产物而诱发糖尿病并发症。

由于醛糖还原酶活性的异常增强与糖尿病并发症相关关系的明确确立，能够抑制多元醇途径的醛糖还原酶抑制剂也成为糖尿病并发症药物开发所关注的焦点。很多临床实验证明了醛糖还原酶抑制剂对于糖尿病并发症具有防治作用。醛糖还原酶抑制剂的开发始于20世纪60年代，到目前已开发了数量众多的醛糖还原酶抑制剂，目前最为关注的抑制剂主要有四大类：第一类是羧酸类衍生物。最早的醛糖还原酶抑制剂四亚甲基戊二酸即属于这一类化合物,也因此开启了醛糖还原酶抑制剂研究的先河。此类代表性化合物有epalrestat、ponalrestat、tolrestat和zopolrestat。目前醛糖还原酶抑制剂上市药物依帕司他（epalrestat，1992年在日本上市）和托瑞司他（tolrestat，由Wyeth－Ayerst公司1989年首先在爱尔兰上市）都属于这一类化合物。第二类是环状酰亚胺衍生物，主要为海因类及其类似物，经典化合物为sorbinil、minalrestat、ranirestat和fidarestat；第三类是磺酰类化合物，这是一类非羧酸、非海因类化合物，总体数量并不多，但似乎能够克服海因类的毒性副作用和羧酸类的药动学弱点。第四类是黄酮及类黄酮化合物。

糖尿病血管并发症发病机制复杂，自1966年发现多元醇通路及其活性增强在糖尿病周围神经病变发病中的作用，首次揭示了糖尿病血管并发症的分子机制，其后人们对糖尿病血管并发症的认识逐渐深入，指导着糖尿病血管并发症药物的开发。目前糖尿病血管并发症药物研究的主要思路，是以代谢机制中关键代谢过程的调节为目标，改善导致血管并发症发生发展的病理生理过程。醛糖还原酶抑制剂是热点研究的一个方向。黄酮化合物作为经典的醛糖还原酶抑制剂，已经有大量的研究基础。自20世纪70年代中期以来，相当数量的黄酮及类黄酮化合物如槲皮素、芹菜素、木犀草素、金雀异黄酮等被发现具有醛糖还原酶抑制活性。

甜刺茶(RubusSuavissmusS，Lee，)，一种蔷薇科悬钩子属多年生有刺灌木，是广西、湖南、贵州交界山区特有的野生甜味植物，叶可入茶入药，当地人有用它煮粽子、煮茶粥的传统，又因为它植株带刺儿，当地人形象地称它为“刺儿茶”。据技术监督部门出示的测试报告表明：甜刺茶含有丰富的茶氨酸、茶多糖、茶多酚、维生素及微量元素。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供茶氨酸、茶多糖和甜刺茶提取物作为醛糖还原酶抑制剂的医药用途。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

本发明的技术方案之一：茶氨酸在作为醛糖还原酶抑制剂方面的应用。

本发明的技术方案之二：茶多糖在作为醛糖还原酶抑制剂方面的应用。

所述茶多糖是优选以甜刺茶为原料通过水提取、分离后得到的产物。

所述茶多糖的提取方法优选为：将甜刺茶粉碎，加入相对于甜刺茶的质量为8-12倍的水，在60℃-80℃下浸泡提取2-3次，每次30-60分钟，将水提液进行浓缩，浓缩液用90%-95%的乙醇沉淀，其中乙醇的用量为浓缩液质量的2-3倍，离心得沉淀物a，沉淀物a加水制成水溶液，再用无水乙醇沉淀，离心得沉淀物b，将沉淀物b干燥，得到茶多糖。